がんワクチン療法患者における腫瘍破壊モニタリングとしての免疫応答拡大の測定

• 研究課題/領域番号: 20790950
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 北野 滋久 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60402682)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍免疫学 / 臨床腫瘍学 / 癌免疫療法 / 腫瘍学

研究概要

HER2抗原発現腫瘍に対するGM-CSFをアジュバントとする疎水化多糖類・HER2蛋白複合体(CHP-HER2)による癌ワクチン臨床第I相試験を施行し、一部の症例でワクチン投与後に、免疫されたHER2抗原のみならず、別の癌抗原であるMAGE-A4に対するCD8^+T細胞またはCD4^+T細胞が検出され、免疫応答拡大現象が検出された。少数例の第I相試験での検討で解釈には注意を要するが、免疫応答を認めた例(9-40ヶ月)では応答を認めなかった例(2-10ヶ月)よりも長期間の無増悪生存期間を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens inpatients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-432. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki M., Ueda S., Hirayama M., Nishikawa H., Kitano S., Ikeda H., Toyoda H., Tanaka K., Kanai K., Takabayashi A., Imai H., Shiraishi T., Sato E., Wada H., Nakayama E., Takei Y., Katayama N., Shiku H., Kageyama S.
  • 雑誌名: Vaccine (in press, peer reviewed)
• [雑誌論文] Rapid αβTCR-mediated responses in gamma delta T cells transduced with cancer-specific TCR genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiasa A., Nishikawa H., Hirayama M., Kitano S., Okamoto S., Chono H., Yu S.S., Mineno J., Tanaka Y., Minato N., Kato I. Shiku H.
  • 雑誌名: Gene Therapy 16(peer reviewed) ページ: 620-628
• [雑誌論文] Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-432 (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki M., Ueda S., Hirayama M., Nishikawa H., Kitano S., Ikeda H., Toyoda H., Tanaka K., Kanai K., Takabayashi A., Imai H., Shiraishi T., Sato E., Wada H., Nakayama E., Takei Y., Katayama N., Shiku H., Kageyama S.
  • 雑誌名: Vaccine (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Fibrin-Related Markers in Patients with Malignant Diseases Suspected of Having Thrombotic Disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomura H., Wada H., Mizuno T., Yamashita Y., Saito K., Kitano S., Katayama N., Yamada N., Sugiyama T., Sudo A., Usui M., Isaji S., Nobori T.
  • 雑誌名: Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid αβ TCR-mediated responses in gamma delta T cells transduced with cancer-specific TCR genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiasa A, Nishikawa H, Hirayama M, Kitano S, Okamoto S, Chono H, Yu SS, Mineno J, Tanaka Y, Minato N, Kato I, Shiku H.
  • 雑誌名: Gene Therapy. 16 ページ: 620-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of chromosome arm 15q in a case of minimally differentiated hypoplastic AML-M0. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujieda A., Masuya M., Kitano S., Miyazaki K., Yazaki A., Sugimoto Y., Usui E., Miyata E., Shibasaki T., Yamamura K., Ohishi K., Nishii K, Nakase K., Takeuchi T. Katayama N.
  • 雑誌名: Cancer Genetics and Cytogenetics 184(1)(peer reviewed) ページ: 57-61
• [雑誌論文] Long-term phenotypic, functional and genetic stability of cancer-specific T-cell receptor (TCR)αβgenes transduced to CD8+ T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiasa A., Hirayama M., Nishikawa H., Kitano S., Nukaya I., Yu SS., Mineno J., Kato I., Shiku H.
  • 雑誌名: Gene Therapy 15(peer reviewed) ページ: 695-699
• [雑誌論文] Humoral immune responses in patients vaccinated with 1-146 HER2 protein complexed with cholesteryl pullulan nanogel. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S., Kitano S., Hirayama M., Nagata Y., Imai H., Shiraishi T., Akiyoshi K., Scott AM., Murphy R., Hoffman EW., Old LJ., Katayama N., Shiku H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(3)(peer reviewed) ページ: 601-607
  • NAID: 10024004079
• [雑誌論文] Humoral immune responses in patients vaccinated with 1-146 HER2 protein complexed with cholesteryl pullulan nanogel (2008)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S., Kitano S., Hirayama M., Nagata Y., Imai H., Shiraishi T., Akiyoshi K., Scott AM., Murphy R., Hoffman EW., Old LJ., Katayama N., Shiku H.
  • 雑誌名: Cancer Science 99(3) ページ: 601-607
  • NAID: 10024004079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term phenotypic, functional and genetic stability of caneer-specific T-cell receptor (TCR) αβ genes transduced to CD8^+ T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiasa A., Hirayama M., Nishikawa H., Kitano S., Nukaya I., Yu SS., Mineno J., Kato I. and Shiku H.
  • 雑誌名: Gene Therapy 15 ページ: 695-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of chromosome arm 15q in a case of minimally dlifferentiated hypoplastic AML-M0 (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujieda A., Masuya M., Kitano S., Miyazaki K., Yazaki A., Sugimoto Y., Usui E., Miyata E., Shibasaki T., Y amamura K., Ohishi K., Nishii K, Nakase K., Takeuchi T. and Katayama N.
  • 雑誌名: Cancer Genetics and Cytogenetics 184(1) ページ: 57-61
  • 査読あり
• [学会発表] Skeletal metastases in gastric cancer:analysis of skeletal-related events and plasma endothelin-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T., Nomura H., Saito K., Yamashita Y., Kitano S., Miyata E., Tamaru S., Hiasa A., Kageyama S., Katayama N.
  • 学会等名: ESMO annual meeting.
  • 発表場所: Berlin, Germany.
• [学会発表] 教育講演(パネリスト) (2009)
  • 著者名/発表者名: 北野滋久
  • 学会等名: 第6回日本乳癌学会中部地方会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 化学療法中の胃腸薬の意義について (2009)
  • 著者名/発表者名: 北野滋久、水野聡朗、斉藤佳菜子、山下芳樹、日浅厚則、影山慎一、片山直之
  • 学会等名: 第17回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 脳転移を契機にHER2の変化を確認できた再発乳癌の二例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤佳菜子、水野聡朗、北野滋久、山下芳樹、日浅厚則、影山慎一、花村典子、小川朋子、伊佐治秀司
  • 学会等名: 第17回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 教育セミナー症例検討(パネリスト) (2009)
  • 著者名/発表者名: 北野滋久
  • 学会等名: 第6回日本乳癌学会中部地方会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Skeletal metastases in gastric cancer : analysis of skeletal-related events and plasma endothelin-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T., Nomura H., Saito K., Yamashita Y., Kitano S., Miyata E., Tamaru S., Hiasa A., Kageyama S., Katayama N.
  • 学会等名: ESMO annual Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Combination cancer vaccine of CHP-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with immuno-adjuvant, OK-432, for chemorefractory metastatic or recurrent esophageal cancer patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda S., Aoki M., Nishikawa H., Hirayama M., Kitano S., Hayashi E., Kanai M., Takabayashi A., Shiku H., Kageyama S.
  • 学会等名: 99th AACR Annual Meeting.
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Rapid αβTCR-mediated responses inγδT cells transduced with cancer-specific TCR. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiasa A., Nishikawa H., Hirayama M., Kitano S., Nakayama E., Okamoto S., Chono H., Yu S.S., Mineno, J., Tanaka Y., Minato N., Kato I., Shiku H.
  • 学会等名: 99th AACR Annual Meeting.
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Functional analyses of T cells transduced with MAGE-A4-specificαβtype TCR genes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M., Hiasa A., Nishikawa H., Shirakura Y., Ikeda H., Kitano S., Tajima K., Nukaya I., Yu S.S., Mineno J., Ito M., Kato I., Shiku H.
  • 学会等名: 99th AACR Annual Meeting.
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 原発不明癌に対するドセタキセル/カルボプラチン併用療法の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 北野滋久、水野聡朗、斉藤佳菜子、野村英樹、宮田恵理、田丸智巳、日浅厚則、中瀬一則、影山慎一、片山直之
  • 学会等名: 第6回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Combination cancer vaccine of CHP-NY-ESO-1 and CHP-HER 2 with immuno-adjuvant, OK-432, for chemorefractory metastatic or recurrent esophageal cancer patients 99th AACR Annual Meeting (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda S., Aoki M., Nishika wa H., Hirayama M., Kitano S., Hayashi E., Kanai M., Takabayashi A., Shiku H., and Kageyama S.
  • 学会等名: 99th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Rapid αβ TCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiasa A., Nishikawa H., Hirayama M., Kitano S., Nakayama E., Okamoto S., Chono H., Yu S.S., Mineno, J., Tanaka Y., Minato N., Kato I., and Shiku H.
  • 学会等名: 99th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Functional analyses of T cells transduced with MAGE-A4-specific αβ type TCR genes (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M., Hiasa A., Nishikawa H., Shirakura Y., Ikeda H., Kitano S., Tajima K., Nukaya I., Yu S. S., Mineno J., Ito M., Kato I., and Shiku H.
  • 学会等名: 99th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Large scale T-cell expansion of cancer patients by using retronectin co-stimulation method for adoptive T-cell therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Ideno M., Muraki N., Kato A., Enoki R., Kitano S., Ikeda H., Kageyama S., Shiku H., Kato I.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Safety and immune responses of combination cancer vaccines of CHP-NY-ESO-1 and CHP-HER2 for esoshageal cancer patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki M., Ueda S., Nishikawa H., Hirayama M., Kitano S., Ikeda H., Kanai M., Takabayashi A., Sato E., Takei Y., Naoyuki K., Shiku H., Kageyama S.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 術前化学療法AC followed by Weekly Paclitaxelの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤佳菜子、水野聡朗、北野滋久、田丸智し、日浅厚則、影山慎一
  • 学会等名: 第16回日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 当院での進行乳癌Triple Negative (TN)症例の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北野滋久、水野聡朗、斉藤佳菜子、宮田恵理、田丸智巳、日浅厚則、中瀬一則、影山慎一、片山直之
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 乳癌術後AC療法における制吐剤デキサメサゾンの投与量の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮田恵里、水野聡朗、斉藤佳菜子、北野滋久、野村英毅、田丸智巳、日浅厚則、影山慎一、中瀬一則、片山直之
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 前治療歴を有する転移性乳癌に対するビノレルビン単独療法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田丸智巳、水野聡朗、斎藤佳菜子、北野滋久、野村英毅、宮田恵里、日浅厚則、中瀬一則、影山慎一、片山直之
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 当院における早期乳癌に対する術後TC療法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤佳菜子、水野聡朗、北野滋久、宮田恵理、田丸智巳、日浅厚則、影山慎一、中瀬一則、片山直之
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] CPT-11単独療法が奏効したDIC合併の進行胃癌の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下芳樹、野村英毅、水野聡朗、斉藤佳菜子、北野滋久、宮田恵里、田丸智巳、日浅厚則、影山慎一、中瀬一則、片山直之
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋