ユビキチンプロテアソーム経路を応用した膵癌特異的新規樹状細胞癌ワクチン療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20790964
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (60448785)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2010年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 細胞傷害性T細胞 / メソテリン / ユビキチン / アデノウイルスベクター

研究概要

メソテリン(MSLN)は膵臓癌に高率で発現している腫瘍抗原であり,遺伝子治療に適したターゲットと考えられる.この研究の目的はMSLN 遺伝子を導入したヒト由来の樹状細胞(DC)がMSLN 特異的な細胞傷害性T 細胞(CTL)を誘導できるか否かを検討した.MSLN遺伝子導入DCにて得られたCTLはMSLNを発現する膵癌細胞株のみを選択的に傷害し,その殺腫瘍効果はHLA拘束性であった.これらのCTLはMSLN 由来ペプチドを添加したターゲット細胞をもHLA拘束性に傷害した.さらにMSLN遺伝子導入DCにてMSLN特異的CD8+T細胞のみならず,MSLN特異的なCD4+ヘルパーT細胞も誘導された.これら一連の結果はMSLN遺伝子導入DCを用いた癌ワクチン療法の臨床応用への可能性を大きく示唆する結果と考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Optimal Period for the Prophylactic Administration of Neutrophil Elastase Inhibitor for Patients with Esophageal Cancer Undergoing Esophagectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Naka T, Yamaue H
  • 雑誌名: World J Surg 9[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells adenovirally-transduced with full length mesothelin cDNA elicit mesothelin-specific cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, Iwahashi M, Ojima T, Katsuda M, Nakamura M, Nakamori M, Ueda K, Naka T, Hayata K, Iida T, Yamaue H
  • 雑誌名: Cancer Lett 305(1) ページ: 32-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating CD4+ Th17 cells produce IL-17 in tumor microenvironment and promote tumor progression in human gastric cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Iwahashi M, Katsuda M, Ishida K, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Ueda K, Hayata K, Nakamura Y, Yamaue H
  • 雑誌名: Oncol Rep 25(5) ページ: 1271-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells adenovirally-transduced with full-length mesothelin cDNA elicit mesothelin-specific cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, et al
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 305 ページ: 32-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating CD4+ Th17 cells produce IL-17 in tumor microenvironment and promote tumor progression in human gastric cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida T, et al
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: 25 ページ: 1271-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with peptides derived from cancer-testis antigens in combination with CpG-7909 elicits strong specific CD8+ T cell response in patients with metastatic esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi M, Katsuda M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Iida T, Yamaue H
  • 雑誌名: Cancer Sci 101(12) ページ: 2510-2517
  • NAID: 10027834170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of remnant gastric cancer after a distal gastrectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Katsuda M, Iida T, Tsuji T, Hayata K, Takifuji K, Yamaue H
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 14(2) ページ: 277-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with peptides derived from cancer-testis antigens in combination with CpG-7909 elicits strong specific CD8+ T cell response in patients with metastatic esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi M, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 2510-2517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of remnant gastric cancer after a distal gastrectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, et al
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 14 ページ: 277-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacillus Calmette-Guerin cell-wall skeleton enhances the killing activity of cytotoxic lymphocyte-activated human dendritic cells transduced with the prostate-specific antigen gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii R, Iwahashi M, Kikkawa K, Inagaki T, Kohjimoto Y, Ojima T, Mori T, Kuramoto T, Nishizawa S, Azuma I, Yamaue H, Shinka T, Hara I
  • 雑誌名: BJU Int 104(11) ページ: 1766-1773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal dose of preoperative enteral immunonutrition for patients with esophageal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Iwahashi M, Takifuji K, Nakamori M, Naka T, Ishida K, Ojima T, Iida T, Katsuda M, Hayata K, Yamaue H
  • 雑誌名: Surg Today 39(10) ページ: 855-860
  • NAID: 10025555140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of allogeneic blood transfusions and long-term survival of patients with gastric cancer after curative gastrectomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Yamaue H
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 13(10) ページ: 1821-1830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of double tract reconstruction after total gastrectomy in patients with gastric cancer : prospective randomized controlled trial. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Iida T, Katsuda M, Ueda K, Yamaue H
  • 雑誌名: World J Surg 33(9) ページ: 1882-1888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the prognostic factors and evaluation of surgical treatment for synchronous liver metastases from gastric cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ishida K, Ojima T, Yamaue H
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg 394(4) ページ: 647-653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of overweight on patients with gastric cancer after undergoing curative gastrectomy : an analysis of 689 consecutive cases managed by a single center. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ishida K, Ueda K, Katsuda M, Iida T, Tsuji T, Yamaue H
  • 雑誌名: Arch Surg 144(4) ページ: 351-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacillus Calmette-Guerin cell-wall skeleton enhances the killing activity of cytotoxic lymphocyte-activated human dendritic cells transduced with the prostate-specific antigen gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii R, et al
  • 雑誌名: British Journal Urology International 104 ページ: 1766-1773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of allogeneic blood transfusions and long-term survival of patients with gastric cancer after curative gastrectomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, et al
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 13 ページ: 1821-1830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of Overweight on Gastric Cancer Patients after Curative Gastrectomy : An analysis of 689 consecutive cases managed by a single center (2009)
  • 著者名/発表者名: Ojitna, T, et.al.
  • 雑誌名: Archives of Surgery 144 ページ: 351-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the prognostic factors and evaluation of surgical treatment for synchr onous liver metastases from gastric cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, et.al.
  • 雑誌名: Langenbecks Archives of Surgery 394 ページ: 647-653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Streptococcal preparation OK-432 promotes the capacity of dendritic cells (DCs) to prime carcinoembryonic antigen (CEA)-specific cytotoxic T lymphocyte respons es induced with genetically modified DCs that express CEA (2008)
  • 著者名/発表者名: Ojinia T, et.al.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 32 ページ: 459-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor vaccine therapy against recrudescent tumor using dendritic cells simultaneously transfected with tumor RNA and granulocyte macrophage colony-stimulating factor RNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Naka T, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 407-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple early gastric cancer with gastritis cystica profunda s howing various histological types (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, et.al.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 55 ページ: 1150-1152
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍抗原遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, 岩橋誠, 中村公紀, 宮澤基樹, 中森幹人, 勝田将裕, 飯田武, 早田啓治, 辻俊明, 山上裕機
  • 学会等名: 第23回日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 腫瘍抗原遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康
  • 学会等名: 第23回 日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 胃癌腫瘍微小環境におけるTregおよびTh17の動態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯田武, 岩橋誠, 勝田将裕, 中森幹人, 中村公紀, 石田興一郎, 中禎二, 尾島敏康, 早田啓治, 辻俊明, 山上裕機
  • 学会等名: 第110回日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] Mesothelin遺伝子導入樹状細胞を用いた膵癌に対する特異的CTLの誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮澤基樹, 岩橋誠, 尾島敏康, 勝田将裕, 中禎二, 中村公紀, 山上裕機
  • 学会等名: 第110回日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] 癌治療を実践する外科医が行う基礎研究の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩橋誠, 中森幹人, 中村公紀, 中禎二, 尾島敏康, 上田健太郎, 勝田将裕, 松田健司, 山上裕機
  • 学会等名: 第110回日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] Mesothelin遺伝子導入樹状細胞を用いた膵癌免疫療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮澤基樹, 岩橋誠, 尾島敏康, 勝田将裕, 中村公紀, 中禎二, 中森幹人, 山上裕機
  • 学会等名: 第22回日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] 胃癌腫瘍微小環境におけるTh17およびTregの動態からみた癌免疫逃避機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯田武, 岩橋誠, 勝田将裕, 中森幹人, 中村公紀, 石田興一郎, 中禎二, 尾島敏康, 早田啓治, 辻俊明, 山上裕機
  • 学会等名: 第22回日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] CpG-ODNによる癌抗原特異的エフェクター細胞の効率的誘導と抗腫瘍活性増強効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕, 岩橋誠, 中森幹人, 中村公紀, 松田健司, 中禎二, 尾島敏康, 飯田武, 宮澤基樹, 角田卓也, 中村祐輔, 山上裕機
  • 学会等名: 第22回日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] 進行食道癌に対するCpG-B併用新規腫瘍抗原ペプチドワクチン療法:第I相臨床試験の結果からみた将来展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩橋誠, 勝田将裕, 中森幹人, 中村公紀, 飯田武, 中禎二, 尾島敏康, 松田健司, 角田卓也, 中村祐輔, 山上裕機
  • 学会等名: 第22回日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] 癌ワクチン療法後の再燃腫瘍に対する腫瘍RNA導入樹状細胞を用いた治療戦略の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中禎二, 岩橋誠, 中村公紀, 尾島敏康, 勝田将裕, 松田健司, 中森幹人, 宮澤基樹, 石田興一郎, 山上裕機
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] Tumor-infiltrating CD4+T cells secreting IL-17 Th17 promotes tumor growth in human gastric cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯田武, 岩橋誠, 勝田将裕, 石田興一郎, 中森幹人, 中村公紀, 中禎二, 尾島敏康, 山上裕機
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Immunotherapy using genetically modified DCs co-expressing CEA and GM-CSF (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] CpG-ODNs augment cytotoxic activity of peptide-specific CTLs from patients with esophageal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕, 岩橋誠, 中森幹人, 中村公紀, 松田健司, 中禎二, 尾島敏康, 飯田武, 宮澤基樹, 山上裕機
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Immunotherapy using genetically modified DCs co-expressing CEA and GM-CSF (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, 岩橋誠, 中村公紀, 中森幹人, 中禎二, 勝田将裕, 飯田武, 早田啓治, 上田健太郎, 山上裕機
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Phase I trial of vaccination of tumor specific peptides combined with CpG-B for patients with esophageal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩橋誠, 勝田将裕, 中森幹人, 中村公紀, 宮澤基樹, 松田健司, 中禎二, 尾島敏康, 飯田武, 角田卓也, 中村祐輔, 山上裕機
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 消化器癌ワクチンの臨床応用進行食道癌に対するCpG-B併用URLC10およびTTKエピトープペプチドワクチン療法の第I相臨床試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕, 岩橋誠, 松田健司, 宮澤基樹, 中森幹人, 中村公紀, 中禎二, 尾島敏康, 飯田武, 山上裕機
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] 肝機能障害が胃癌患者術後合併症および予後に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, その他
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-03
• [学会発表] 幽門側胃切除後における残胃癌の臨床病理学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, その他
  • 学会等名: 第81回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] 胃癌根治手術症例におけるBMIの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, その他
  • 学会等名: 第70回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 腫瘍抗原遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法(臨床応用に向けて) (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, その他
  • 学会等名: 第21回バイオセラピー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] Mesothelin遺伝子導入樹状細胞を用いた膵癌免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮澤基樹, 岩橋誠, 尾島敏康, 勝田将裕, 飯田武, 中禎二, 中森幹人, 中村公紀, 松田健司, 山上裕機
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] 腫瘍抗原遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法(臨床応用に向けて) (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, 岩橋誠, 中村公紀, 中森幹人, 宮澤基樹, 中禎二, 上田健太郎, 勝田将裕, 飯田武, 山上裕機
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] CEA遺伝子Th1-type cytokine遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法-CEA transgenic miceを用いた検討- (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, その他
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] CEA遺伝子Th1-type cytokine遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法-CEA transgenic miceを用いた検討- (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, 岩橋誠, 中村公紀, 中森幹人, 中禎二, 上田健太郎, 石田興一郎, 勝田将裕, 飯田武, 宮澤基樹, 山上裕機
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 胃癌根治手術において術中多量出血と周術期輸血は生命予後に影響を与えるか (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康, その他
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-18