新規ナノDDS 技術を基盤とする静脈グラフト不全に対する革新的ナノ医療の創製

• 研究課題/領域番号: 20790992
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 木村 聡 九州大学, 大学院・医学研究院, 共同研究員 (50467916)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心臓大血管外科学 / ナノテクノロジー / 静脈グラフト

研究概要

【背景と目的】自家静脈グラフトを用いた血行再建術の臨床成績は、新生内膜形成による静脈グラフト不全のために不良である。血小板由来増殖因子(PDGF)は静脈グラフト不全の病態形成において主要な役割を果たしている。それゆえにナノ粒子を用いたドラッグデリバリーシステムによってPDGF受容体チロシンキナーゼ阻害薬(メシル酸イマチニブ:STI571)を送達することが静脈グラフト不全の画期的治療になりうるという仮説を検証した。
【方法と結果】STI571封入ナノ粒子の取り込みによって、PDGFによる血管平滑筋細胞の遊走、増殖が抑制された。摘出したウサギ頚静脈グラフトにEx vivoでPBS、STI571のみ、FITC封入ナノ粒子、STI571封入ナノ粒子にて処置を施し、その後に頚動脈にバイパスグラフトを作成した。ナノ粒子はグラフト作成7日目、28日目の新生内膜、中膜の細胞の多くに認められた。新生内膜がPBS処置群において有意に形成されたが、STI571封入ナノ粒子処置群において抑制された。STI571封入ナノ粒子処置群では細胞増殖が減少し、PDGF受容体チロシンリン酸化が減少したが、炎症や内皮再生には影響しなかった。
【結論】STI571封入ナノ粒子による静脈グラフト新生内膜形成抑制は、静脈グラフト不全予防法として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Formulation of nanoparticle-eluting stents by a cationic electrodeposition coating technology: efficient nano-drug delivery via bioabsorbable polymeric nanoparticle-eluting stents in porcine coronary arteries. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Egashira K, Masuda S, Funakoshi K, Zhao G, Kimura S, Matoba T, Sueishi K, Endo Y, Kawashima Y, Hara K, Tsujimoto H, Tominaga R, Sunagawa K
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Interv. 2(4) ページ: 277-283
• [雑誌論文] Nanoparticle-mediated delivery of nuclear factor kappaB decoy into lungs ameliorates monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Egashira K, Chen L, Nakano K, Iwata E, Miyagawa M, Tsujimoto H, Hara K, Morishita R, Sueishi K, Tominaga R, Sunagawa K
  • 雑誌名: Hypertension 53(5) ページ: 877-883
• [雑誌論文] Local Delivery of Imatinib Mesylate (STI571) Incorporated Nanoparticle Ex Vivo Suppresses Vein Graft Neointima Formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, et al.
  • 雑誌名: Circulation. 118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanoparticle-Mediated Delivery of Nuclear Factor κB Decoy Into Lungs Ameliorates Monocrotaline-Induced Pulmonary Arterial. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, et al.
  • 雑誌名: Hypertension. 53(5) ページ: 877-883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formulation of nanoparticle-eluting stents by a cationic electrodeposit coating technology : Efficient and safe nano-drug delivery via bioabsorbable polymeric nanoparticle-eluting stents in porcine coronary arteries. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, et al.
  • 雑誌名: JACC : Cardiovascular Intervention 2(4) ページ: 277-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanoparticle-Mediated Delivery of Nuclear Factor κB Decoy Into Lungs Ameliorates Monocrotaline-Induced Pulmonary Arterial (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, et.al.
  • 雑誌名: Hypertension (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formulation of nanoparticle-eluting stents by a cationic electrodeposit coating technology : Efficient and safe nano-drug delivery via bioabsorbable polymeric nanoparticle-eluting stents in porcine coronary arteries (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, et.al.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local delivery of imatinib mesylate (STI571)-incorporated nanoparticle ex vivo suppresses vein graft neointima formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Egashira K, Nakano K, Iwata E, Miyagawa M, Tsujimoto H, Hara K, Kawashima Y, Tominaga R, Sunagawa K
  • 雑誌名: Circulation 118(14Suppl)
• [雑誌論文] Local Delivery of Imatinib Mesylate (STI571) Incorporated Nanoparticle Ex Vivo Suppresses Vein Graft Neointima Formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, et.al.
  • 雑誌名: Circulation 118
  • 査読あり
• [学会発表] Single Intratracheal Instillation of Bioabsorbable Nanoparticle Incorporated with Statin Ameliorates Monocrotaline-induced Pulmonary Arterial Hypertension and Improved Survival - An Innovative Therapeutic Approach for Pulmonary Arterial Hypertension - (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen L, Egashira K, Kimura S, Nakano K, Iwata E, Miyagawa M, Sunagawa K
  • 学会等名: World Hypertension Congress
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] Single Intratracheal Instillation of Bioabsorbable Nanoparticle Incorporated with Statin Ameliorates Monocrotaline-induced Pulmonary Arterial Hypertension and Improved Survival-An Innovative Therapeutic Approach for Pulmonary Arterial Hypertension- (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen L, et al.
  • 学会等名: World Hypertension Congress
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] Single Intratracheal Instillation of Bioabsorbable Nanoparticle Incorporated with Statin Ameliorates Monocrotaline-induced Pulmonary Arterial Hypertension and Improved Survival - An Innovative Therapeutic Approach for Pulmonary Arterial Hypertension - (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen L, Egashira K, Kimura S, Nakano K, Iwata E, Miyagawa M, Sunagawa K
  • 学会等名: 第12回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] Single Intratracheal Instillation of Bioabsorbable Nanoparticle Incorporated with Statin Ameliorates Monocrotaline-induced Pulmonary Arterial Hypertension and Improved Survival-An Innovative Therapeutic Approach for Pulmonary Arterial Hypertension (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen L, et.al.
  • 学会等名: 第12回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2008-09-06
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/