ヒト関節リウマチにおけるTh17関連経路の解析および治療への応用

• 研究課題/領域番号: 20791032
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 吉富 啓之 京都大学, 医学研究科, 助教 (50402920)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アレルギー・喘息 / 免疫学 / ケモカイン / TH17 / 関節リウマチ

研究概要

関節リウマチ患者由来の線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)からのCCL20の産生にはTNF-α、IL-1β、IL-6がautocrine/paracrine的に関与してた。次に、炎症性サイトカインがFLSを刺激することにより誘導されるリンパ球遊走にはケモカインであるCCL20とその受容体であるCCR6が重要な役割を果たしていた。さらに、炎症性サイトカインはCCL20を介したCCR6陽性細胞の遊走を促し、この細胞群により産生されるIL-17はCCL20と協調的にIL-6の産生を生じることで炎症の継続が生じるという関節リウマチの病態が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] PGE2 inhibits MMP expression by suppressing MKK4-JNK MAP kinase c-JUN pathway via EP4 in human articular chondrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishitani K, Ito H, Hiramitsu T, Tsutsumi R, Tanida S, Kitaori T, Yoshitomi H Kobayashi M, Nakamura T.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 109(2) ページ: 425-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] PGE2 inhibits MMP expression by suppressing MKK4-JNK MAP kinase-c-JUN pathway via EP4 in human articular chondrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishitani K, Yoshitomi H, et al.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 109(2) ページ: 425-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL20 produced in the cytokine network of rheumatoid arthritis recruits CCR6(+) mononuclear cells and enhances the production of IL-6. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Yoshitomi H Nishitani K, Ishikawa M, Kitaori T, Ito H, Nakamura T.
  • 雑誌名: Cytokine 47(2) ページ: 112-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mimori T. Gamma/delta T cells are the predominant source of interleukin-17 in affected joints in collagen-induced arthritis, but not in rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Usui T, Kobayashi S, Iguchi-Hashimoto M, Ito H, Yoshitomi H, Nakamura T, Shimizu M, Kawabata D, Yukawa N, Hashimoto M, Sakaguchi N, Sakaguchi S, Yoshifuji H, Nojima T, Ohmura K, Fujii T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(8) ページ: 2294-2303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cell-derived factor 1/CXCR4 signaling is critical for the recruitment of mesenchymal stem cells to the fracture site during skeletal repair in a mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaori T, Ito H, Schwarz EM, Tsutsumi R, Yoshitomi H, Oishi S, Nakano M, Fujii N, Nagasawa T, Nakamura T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60(3) ページ: 813-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL20 produced in the cytokine network of rheumatoid arthritis recruits CCR6+ mononuclear cells and enhances the production of IL-6. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Yoshitomi H, et al.
  • 雑誌名: Cytokine 42(2) ページ: 112-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe erosive arthropathy requiring surgical treatments in systemic lupus erythematosus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaori T, Ito H, Yoshitomi H, et al.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 19(4) ページ: 431-436
  • NAID: 10025113669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gamma/delta T cells are the predominant source of interleukin-17 in affected joints in collagen-induced arthritis, but not in rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Usui T, Kobayashi S, Iguchi-Hashimoto M, Ito H, Yoshitomi H, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(8) ページ: 2294-2303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cell-derived factor 1/CXCR4 signaling is critical for the recruitment of mesenchymal stem cells to the fracture site during skeletal repair in a mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaeri T, Ito H, Schwarz EM, Tsuisumi R, Yoehitomi H, Oishi S,. Nakano M, Fujii N, Nagasawa T, Nakamura T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatism 60 ページ: 813-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arthritis and pneumonitis produced by the same T cell clones from mice with spontaneous autoimmune arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakasa-Morimoto C, Toyosaki-Maeda T, Matsutani T, Yoshida R, Nakamura-Kikuoka S, Maeda-Tanimura M, Yoshitomi H, Hirota K, Hashimoto M, Masaki H, Fujii Y, Sakata T, Tsuruta Y, Suzuki R, Sakaguchi N, Sakaguchi S
  • 雑誌名: Int Immunol 20(10) ページ: 1331-1342
  • NAID: 10024357361
  • 査読あり
• [学会発表] CCL20 produced in the cytokine network of rheumatoid arthritis recruits CCR6+ mononuclear cells and enhances the production of IL-6 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷田司明、吉富啓之, 他
  • 学会等名: 第56回ORS
  • 発表場所: New Orleans U.S.A
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] CCL20 produced in the cytokine network of rheumatoid arthritis recruits CCR6+ mononuclear cells and enhances the production of IL-6. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimei Tanida, Hiroyuki Yoshitomi, Kohei Nishitani, Masahiro Ishikawa, Toshiyuki Kitaori, Hiromu Ito, Takashi Nakamura
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Involvement of CCL20/CCR6 axis in the pathogenesis of human and murine autoimmune arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之
  • 学会等名: Global COE Retreat 2009
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] RA診療の基本と薬物療法の初歩の初歩 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之
  • 学会等名: 京都大学整形外科第5回京整会若手研修会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-06
• [学会発表] 関節リウマチの病態におけるリンパ球の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之
  • 学会等名: 京都大学整形外科19回リウマチ学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] 関節リウマチの病態におけるリンパ球の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之
  • 学会等名: 第19回日本リウマチ学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-09-05
• [図書] 「日本医事新報」別冊(【臨床医学の展望】整形外科学) (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之、中村孝志
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 日本医事新報
• [図書] 臨床医学の展望2009(関節リウマチ, No4426) (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之
  • 出版者: 日本医事新報
• [図書] 「日本医事新報」特集臨床医学の展望2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之, 他
  • 総ページ数: 136
  • 出版者: 日本医事新報社
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~seikeigeka/fundamental/nankotsu.html