BMP応答性骨格形成細胞前駆細胞の可視化とその応用

• 研究課題/領域番号: 20791050
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 福田 亨 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (20301492)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: BMP / 骨形成 / トランスジェニック

研究概要

BMPは強力な異所性骨誘導作用を持つ生理活性物質である。しかしBMPに応答し骨芽細胞や軟骨細胞へ分化する前駆細胞は未だ明らかにされていない。そこで本研究ではBMP応答性骨格形成細胞前駆細胞の同定を試みた。まず、BMPのシグナル異常により異所性骨化を生じる遺伝病であるFOPに着目した。FOPの原因遺伝子であるALK2のR206H変異を発現するトランスジェニックマウスを作製し3ラインを確立に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Protein Phosphatase Magnesium-Dependent 1A-Mediated Inhibition of BMP Signaling is Independent of Smad Dephosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kokabu, S
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutively activated ALK2 and increased SMAD1/5 cooperatively induce bone morphogenetic protein signaling in fibrodysplasia ossificans progressiva (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Kohda M, Kanomata K, Nojima J, Nakamura A, Kamizono J, Noguchi Y, Iwakiri K, Kondo T, Kurose J, Endo K, Awakura T, Fukushi J, Nakashima Y, Chiyonobu T, Kawara A, Nishida Y, Wada I, Akita M, Komori T, Nakayama K, Nanba A, Maruki Y, Yoda T, Tomoda H, Yu PB, Shore EM, Kaplan FS, Miyazono K, Matsuoka M, Ikebuchi K, Ohtake A, Oda H, Jimi E, Owan I, Okazaki Y, Katagiri T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 7149-7156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein Phosphatase Magnesium-Dependent 1A-Mediated Inhibition of BMP Signaling is Independent of Smad Dephosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S, Nojima J, Kanomata K, Ohte S, Yoda T, Fukuda T, Katagiri T
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-210 promotes osteoblastic differentiation through inhibition of AcvR1b (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Tokuzawa Y, Ninomiya Y, Yagi K, Yatsuka-Kanesaki Y, Suda T, Fukuda T, Katagiri T, Kondoh Y, Amemiya T, Tashiro H, Okazaki Y
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 2263-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct function of 2 chromatin remodeling complexes that share a common subunit, Williams syndrome transcription factor (WSTF) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Kitagawa H, Fujiki R, Tanabe M, Takezawa S, Takada I, Yamaoka I, Yonezawa M, Kondo T, Furutani Y, Yagi H, Yoshinaga S, Masuda T, Fukuda T, Yamamoto Y, Ebihara K, Li DY, Matsuoka R, Takeuchi JK, Matsumoto T, Kato S
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 106 ページ: 9280-9285
  • 査読あり
• [雑誌論文] DRAGON, a GPI-anchored membrane protein, inhibits BMP signaling in C2C12 myoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanomata K, Kokabu S, Nojima J, Fukuda T, Katagiri T
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 695-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] DRAGON, a GPI-anchored membrane protein, inhibits BMP signaling in C2C12 myoblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanomata, K
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 695-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct function of 2 chromatin remodeling complexes that Share a common subunit, Williams syndrome transcription factor (WSTF). (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, K
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 106 ページ: 9280-9285
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-210 promotes osteoblastic differentiation through inhibition of AcvR1b. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, Y
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 2263-2268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutively activated ALK2 and increased SMAD1/5 cooperatively induce bone morphogenetic protein signaling in fibrodysplasia ossificans progressiva (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistory 284 ページ: 7149-7156
  • 査読あり
• [雑誌論文] A unique mutation of ALK2, G356D, found in a patient with fibrodysplasia ossificans progressiva is a moderately activated BMP type I receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Kanomata K, Nojima J, Kokabu S, Akita M, Ikebuchi K, Jimi E, Komori T, Maruki Y, Matsuoka M, Miyazono K, Nakayama K, Nanba A, Tomoda H, Okazaki Y, Ohtake A, Oda H, Owan I, Yoda T, Haga N, Furuya H, Katagiri T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 377 ページ: 905-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-125b inhibits osteoblastic differentiation by down-regulation of cell proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Yagi K, Tokuzawa Y, Kanesaki-Yatsuka Y, Suda T, Katagiri T, Fukuda T, Maruyama M, Okuda A, Amemiya T, Kondoh Y, Tashiro H, Okazaki Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 368 ページ: 267-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] A unique mutation of ALK2, G356D, found in a patient with fibrodysplasia ossificans progressiva is a moderately activated BMP type I receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 377 ページ: 905-909
  • 査読あり
• [学会発表] WntとBMPリガンドによる相乗的な骨芽細胞の誘導機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田亨
  • 学会等名: 第32回BMP日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Genome network analysis reveal Id4 as a molecular switch promoting mouse osteoblast differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳澤佳美
  • 学会等名: 第32回BMP日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Crosstalk of BMP signaling and Runx2 in osteoblastic differentiation of C2C12 myoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: 大手聡
  • 学会等名: 第32回BMP日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] miR-210 promotes osteoblastic differentiation through inhibition of ACVR1b (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野洋介
  • 学会等名: 第32回BMP日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Roles of phosphorylation and dephosphorylation of Smad1 on BMP-induced osteoblast differentiation of C2C12 myoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: 古株彰一郎
  • 学会等名: 第32回BMP日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 筋組織内に異所性骨化を生じる遺伝性難病Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田亨
  • 学会等名: 第10回運動器科学研究会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 筋組織内に異所性骨化を生じる遺伝性難Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田亨
  • 学会等名: 第10回運動器科学研究会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] PPM1A and SCP1 suppress BMP activity via a novel mechanism independent of Smad C-terminal dephosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: 古株彰一郎
  • 学会等名: 31^<st> ASBMR (American Society for Bone and Mineral Research) annual meeting
  • 発表場所: コロラドコンベンションセンター(アメリカ)
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] Functional Analysis of Mutant ALK2 Receptors Found in Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田亨
  • 学会等名: 31st ASBMR (American Society for Bone and Mineral Research) annual meeting
  • 発表場所: コロラドコンベンションセンター(アメリカ
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] Functional Analysis of Mutant ALK2 Receptors Found in Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田亨
  • 学会等名: 31^<st> ASBMR (American Society for Bone and Mineral Research) annual meeting
  • 発表場所: コロラドコンベンションセンター(アメリカ)
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)で新たに同定されたALK2変異体の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田亨
  • 学会等名: 第16回BMP研究会
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター(大阪府)
  • 年月日: 2009-07-26
• [学会発表] Smadlのリン酸化・脱リン酸化による骨芽細胞分化誘導の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古株彰一郎
  • 学会等名: 第16回BMP研究会
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター(大阪府)
  • 年月日: 2009-07-26
• [学会発表] Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)で新たに同定されたALK2変異体の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田亨
  • 学会等名: 第16回BMP研究会一
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター(大阪府)
  • 年月日: 2009-07-26
• [学会発表] Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)で同定されたALK2変異体の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田亨
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] Smad C末端のホスファターゼPPM1AとSCP1はリンカー領域のMAPKリン酸化部位を介してBMPシグナルを抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 古株彰一郎
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-07-25