破骨細胞分化制御におけるRANK ectodomain sheddingの役割

• 研究課題/領域番号: 20791051
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 箱崎 彰裕 慶應義塾大学, 医学部, 研究員(非常勤) (10365299)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 破骨細胞 / receptor activator of NF-κB (RANK) / TACE / ADAM17 / ectodomain shedding / receptor activator of NF-KB (RANK) / recetor activator of NF-κB(RANK)

研究概要

破骨細胞分化に必須の膜型受容体receptor activator of NF-kB (RANK)が、細胞膜近傍にてタンパク質分解作用により切断(ectodomain shedding)されることを証明した。さらに破骨細胞分化シグナル(RANK ligand刺激)がRANKの ectodomain sheddingを誘導し、その結果RANKL-RANKシグナルを抑制するというネガティブフィードバック経路を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Receptor Activator of NF-κB Ligand Induces Ectodomain Shedding of Receptor Activator of NF-κB in Murine RAW264. 7 Macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Hakozaki A, Yoda M, Tohmonda T, Furukawa M, Hikata T, Uchikawa S, Takaishi H, Matsumoto M, Chiba K, Horiuchi K, Toyama Y.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 184(5) ページ: 2442-2448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor Activator of NF-KB Ligand Induces Ectodomain Shedding of Receptor Activator of NF-KB in Murine RAW264.7 Macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Hakozaki
  • 雑誌名: Journal of Immunology 184(5) ページ: 2442-2448
  • 査読あり
• [学会発表] TNFa converting enzyme regulates proteolytic cleavage of receptor activator of NFk-B (2009)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Hakozaki
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2009 Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center Denver.
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] RAW264.7細胞においてRANKL刺激はRANK sheddingを誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 箱崎彰裕
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] TNFαconverting enzyme regulates proteolytic cleavage of receptor activator of NFκ-B (2009)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Hakozaki, Keisuke Horiuchi, Tomohiro Hikata, Mitsuru Furukawa, Shinichi Uchikawa, Tomoaki Mori, Masaki Yoda, Takahide Tohmonda, Morio Matsumoto, Kazuhiro Chiba, Hironari Takaishi, Yoshiaki Toyama
  • 学会等名: ASBMR 2009 Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center Denver
• [学会発表] RAW264. 7細胞においてRANKL刺激はRANK sheddingを誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 箱崎彰裕、堀内圭輔、依田昌樹、東門田誠一、日方智宏、内川伸一、古川満、松本守雄、高石官成、戸山芳昭
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] RANKはADAMI7によりsheddingを受け可溶型となる (2008)
  • 著者名/発表者名: 箱崎彰裕
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] RANKはADAM17によりsheddingを受け可溶型となる (2008)
  • 著者名/発表者名: 箱崎彰裕、堀内圭輔、依田昌樹、東門田誠一、日方智宏、内川伸一、古川満、松本守雄、高石官成、戸山芳昭
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場