体細胞由来人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた脊髄損傷治療

• 研究課題/領域番号: 20791052
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 辻 収彦 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70424166)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脊椎損傷 / iPS細胞 / 神経幹細胞 / 脊髄損傷

研究概要

免疫不全マウス(NOD/SCID mouse)大脳への移植実験を経て腫瘍形成を6ヶ月にわたって認めなかった、安全性の確認されたiPS 細胞クローン(38C2; MEF由来、335D1; TTF由来)を用い、当研究室にて独自に開発されたプロトコール(Okada Y, StemCells 2008)により神経幹/前駆細胞(以下NSP/C)へと誘導し、損傷脊髄へ移植を行った。その結果、Basso Mouse Scaleを用いた後肢機能評価では、iPS-NS/PC移植群ではES-NS/PC移植群と同等に、かつコントロール群と比較して優位に回復しており、この機能回復は主にi)移植細胞由来oligodendrocyteによる再髄鞘化、ii)移植細胞由来astrocyteによる軸索ガイダンス作用によりもたらされたと判明した。

研究成果

• [雑誌論文] 脊髄損傷へのES/iPS細胞由来神経幹細胞移植 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦、岡野栄之
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 Vol.28No.2(増刊)
• [学会発表] Therapeutic effect of pre-evaluated 'safe' iPS derived neurospheres for spinal cord injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Osahiko Tsuji Kyoko Miura, Kanehiro Fujiyoshi, et al.
  • 学会等名: Cervical Spine Research Society 37th annual meeting
  • 発表場所: Salt Lake City, UT USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] c-Mycを除いたマウス3因子iPS細胞由来神経幹細胞を用いた脊髄損傷治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦、三浦恭子、藤吉兼浩, 他
  • 学会等名: 第24回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 脊髄損傷に対するiPS細胞由来神経幹細胞移植-機能回復メカニズムの解析- (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦、三浦恭子、藤吉兼浩, 他
  • 学会等名: 第38回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] Therapeutic effect of pre-evaluated‘safe' iPS derived neurospheres for spinal cord injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Osahiko Tsuji Kyoko Miura, Kanehiro Fujiyoshi, Kazuhiro Chiba, Shinya Yamanaka, Hideyuki Okano, Yoshiaki Toyama, Masaya Nakamura
  • 学会等名: Cervical Spine Research Society 37th annual meeting
  • 発表場所: Salt Lake City, UT USA(口頭発表)
• [学会発表] c-Mycを除いたマウス3因子iPS細胞由来神経幹細胞を用いた脊髄損傷治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦、三浦恭子、藤吉兼浩、向野雅彦、名越慈人、熊谷玄太郎、山中伸弥、岡野栄之、戸山芳昭、中村雅也
  • 学会等名: 第24回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜(口頭発表)
• [学会発表] 脊髄損傷に対するiPS細胞由来神経幹細胞移植-機能回復メカニズムの解析- (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦、三浦恭子、藤吉兼浩、名越慈人、北村和也、向野雅彦、熊谷玄太郎、山中伸弥、岡野栄之、戸山芳昭、中村雅也
  • 学会等名: 第38回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 神戸(口頭発表)
• [学会発表] 脊髄損傷に対するiPS細胞由来神経幹細胞移植の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦、三浦恭子、藤吉兼浩、北村和也、名越慈人、向野雅彦、熊谷玄太郎、戸山芳昭、松崎有未、中村雅也、山中伸弥、岡野栄之
  • 学会等名: 第5回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎(ポスター発表)
• [学会発表] 脊髄損傷に対する人工多能性幹細胞由来神経幹細胞移植の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦、三浦恭子、藤吉兼浩、北村和也、名越慈人、向野雅彦、熊谷玄太郎、山中伸弥、岡野栄之、戸山芳昭、中村雅也
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都(口頭発表)
• [学会発表] Cell therapy for spinal cord injury by neural stem/progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Osahiko Tsuji, Kyoko Miura, Masaya Nakamura, Narihito Nagoshi, Kazuya Kitamura, Kanehiro Fujiyoshi, Gentaro Kumagai, Masahiko Mukaino, Hiroyuki Katoh, Yohei Okada, Yoshiaki Toyama, Shinya Yamanaka, Hideyuki Okano
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 東京(口頭発表)
• [学会発表] Cell therapy for spinal cord injury by neural stem/progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Osahiko Tsuji, Kyoko Miura, Masaya Nakamura, Yohei Okada, Narihito Nagoshi, Kazuya Kitamura, Gentaro Kumagai, Masahiko Mukaino, Kanehiro Fujiyoshi, Shinya Yamanaka, Yoshiaki Toyama, Hideyuki Okano
  • 学会等名: Neruroscience2008
  • 発表場所: Washington DC(ポスター発表)
• [学会発表] Cell therapy for spinal cord injury by neural stem/progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Osahiko Tsuji, Kyoko Miura, Masaya Nakamura, Yohei Okada, Yoshiaki Toyama, Shinya Yamanaka, Hideyuki Okano
  • 学会等名: 第23回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 湘南(ポスター発表)
• [学会発表] Cell therapy for spinal cord injury by neural stem/progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Osahiko Tsuji, et.al.
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脊髄損傷に対する人工多能性幹細胞由来神経幹細胞移植の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Cell therapy for spinal cord injury by neural stem/progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Osahiko Tsuji, et.al.
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washington D.C
• [学会発表] Cell therapy for spinal cord injury by neural stem/progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦
  • 学会等名: 第23回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 湘南
• [図書] 再生医療の最前線2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦、岡野栄之
  • 出版者: 羊土社
• [図書] ますます広がる分子イメージング技術 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦, 中村雅也, 藤吉兼浩, 岡田誠司, 山田雅之, 岡野James洋尚, 岡野栄之, 戸山芳昭
  • 出版者: メディカルドゥ社