インターロイキン27受容体遺伝子欠損マウスにおける炎症性骨破壊モデルの解析

• 研究課題/領域番号: 20791055
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 古川 満 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70468502)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 免疫学 / 発生・分化 / IL-27 / サイトカイン / 炎症性骨破壊 / WSX-1 / 骨免疫 / 破骨細胞 / ヒト / STAT1

研究概要

IL-27はヒトCFU-GMs由来の破骨細胞形成をSTAT1の活性化、c-Fos・NFATc1の下方制御を引き起こすことで抑制することが明らかとなった。さらにECW誘導関節炎によるWSX-1 -/-マウスの表現型はIL-27の生体内における役割を示しており、IL-27はリウマチ等の炎症性骨破壊疾患に対する新規の治療薬となりうる事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IL-27 Abrogates Receptor Activator of NF-kB Ligand-Mediated Osteoclastogenesis of Human.Granulocyte-Macrophage Colony-Forming Unit Cells through STAT1-Dependent Inhibition of c-Fos. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Takaishi H, Takito J, Yoda M, Sakai S, Hikata T, Hakozaki A, Uchikawa S, Matsumoto M, Chiba K, Kimura T, Okada Y, Matsuo K, Yoshida H, Toyama Y.
  • 雑誌名: J Immunol 15;183(4) ページ: 2397-2406
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 Abrogates Receptor Activator of NF-kB Ligand-Mediated Osteoclas togenesis of Human Granulocyte-Macrophage Colony-Forming Unit Cells throueh STAT1-Denendent Inhibition of c-Fos. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Furukawa
  • 雑誌名: J Immunol 15;183(4) ページ: 2397-2406
  • 査読あり
• [学会発表] Foxp3+ Regulatory T cell deficiency induces osteosclerosis via hyperactivation of osteoclast-suppressive (2009)
  • 著者名/発表者名: Furukawa,Takaishi,Sakai,Tohmonnda, Yoda,Yoshida
  • 学会等名: CD4+T cell subsets ASBMR
  • 発表場所: Colorado Convention Center
  • 年月日: 2009-09-14
• [学会発表] IRAK-4 enhances RANKL-mediated osteoclast maturation and survival through via IL-1-dependent NF-kB signaling ASBMR (2009)
  • 著者名/発表者名: Furukawa,Takaishi,Sakai,Tohmonnda, Yoda,Yoshida
  • 学会等名: Poster Session II on Sunday, September 13, 2009
  • 発表場所: Colorado Convention Center
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] IL-27 Abrogates RANKL-mediated Osteoclastogenesis of Human Granulocyte Macrophage CFU Cells through STAT1-dependent Inhibition of c-Fos ASBMR (2009)
  • 著者名/発表者名: Furukawa,Takaishi,Sakai,Tohmonnda, Yoda,Yoshida
  • 学会等名: Welcome Reception and Plenary Poster Session on Friday
  • 発表場所: Colorado Convention Center
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] IRAK-4 はIL-1 依存性のNF-κB シグナルを介して、骨芽細胞におけるRANKL 発現および破骨細胞の成熟・延命を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川、高石、坂井、東門田、依田、吉田、戸山
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] IRAK-4 はIL-1 依存性のNF-κB シグナルを介して、骨芽細胞におけるRANKL 発現および破骨細胞の成熟・延命を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川、高石、坂井、東門田、依田、吉田、戸山
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Foxp^<3+> Regulatory T cell deficiency induces osteosclerosis via hyperactivation of osteoclast-suppressive CD4+T cell subsets (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Furukawa
  • 学会等名: ASBMR
  • 発表場所: Denver Colorado
• [学会発表] IL-27 Abrogates RANKL-mediated Osteoclastogenesis of Human Granulocyte-Macrophage CFU Cells through STAT1-dependent Inhibition of c-Fos (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Furukawa
  • 学会等名: ASBMR
  • 発表場所: Denver Colorado
• [学会発表] IRAK-4 enhances RANKL-mediated osteoclast maturation and survival through via IL-1-dependent NF-kB signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Furukawa
  • 学会等名: ASBMR
  • 発表場所: Denver Colorado
• [学会発表] IL-27/WSX-1シグナルはLPS刺激によって誘導され、RANKL依存性の破骨細胞形成をSTAT1の活性化を介して抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川満
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] IL-27/WSX-1シグナルはLPS刺激によって誘導され、NKL依存性の破骨細胞形成をSTAT1の活性化を介して抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川満
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] IL-27/WSX-1 シグナルはLPS 刺激によって誘導され、RANKL 依存性の破骨細胞形成をSTAT1 の活性化を介して抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川、高石、坂井、東門田、依田、吉田、戸山
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪(口頭発表)
• [学会発表] IL-27 Abrogates RANKL-mediated Osteoclastogenesis from Human Granulocyte-macrophage Colony-forming Unit derived Cells through STAT1-Dependent Inhibition of c-Fos (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa,Takaishi,Sakai,Tohmonnda ,Yoda,Toshida
  • 学会等名: ASBMR
  • 発表場所: Canada(Poster presentation)
• [学会発表] IL-27 Abrogates RANKL-mediated Osteoclastogenesis from Human Granulocyte-macrophage Colony-forming Unit derived Cells through STAT1-Dependent Inhibition of c-Fos. Conference (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa,Takaishi,Sakai,Tohmonnda, Yoda,Yoshida
  • 学会等名: 2nd Osteoimmunology
  • 発表場所: Rhodes in Greece(Oral presentation)
• [学会発表] インターロイキン27の破骨細胞における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川満
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] インターロイキン27の破骨細胞における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川満
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IL-27 Abrogates RANKL-mediated Osteoclastogenesis of Human Granulocyte-Macrophage CFU Cells through STAT1-dependent Inhibition of c-Fos (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川満
  • 学会等名: 2^<nd> Osteoimmunology
  • 発表場所: Rhodes, Greece
• [学会発表] IL-27 Abrogates RANKL-mediated Osteoclastogenesis of Human Granulocyte-Macrophage CFE Cells through STAT1-dependent Inhibition of c-Fos (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川満
  • 学会等名: ASBMR
  • 発表場所: Montreal, Canada