転写因子SF-1およびLRH-1による卵巣分化の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20791139
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 水谷 哲也 福井大学, 医学部, 講師 (90322734)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: SF-1 / LRH-1 / 卵巣 / 幹細胞 / 分化 / StAR / クロマチン / 転写

研究概要

転写因子SF-1とLRH-1の標的遺伝子であるStAR遺伝子領域において、新たなエンハンサー領域を同定すると共に、この領域とプロモーター領域との間でループ構造をとることが転写の活性化に重要であることを明らかにした。さらに私どもが生化学的な手法により同定したSF-1複合体構成タンパク質の1つC/EBPβが、SF-1と共にその標的遺伝子にリクルートされ協調的に転写調節に関与することが示された。本研究によりSF-1とLRH-1によってひきおこされる新たなクロマチン構造変換メカニズムが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 alpha regulates progesterone production in ovarian granulosa cells with steroidogenic factor-1 and liver receptor homolog-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yazawa, T., Inaoka, Y., Okada, R., Mizutani, T., Yamazaki, Y., Usami, Y., Kuribayashi, M., Orisaka, M., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Mol. Endocrinol. 24(3) ページ: 485-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 alpha regulates progesterone production in ovarian granulosa cells with steroidogenic factor-1 and liver receptor homolog-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yazawa, T.
  • 雑誌名: Mol.Endocrinol. 24(3) ページ: 485-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver Receptor Homolog-1 regulates the transcription of steroidogenic enzymes and induces the differentiation of mesenchymal stem cells into steroidogenic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazawa, T., Inaoka, Y., Mizutani, T., Kuribayashi, M., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Endocrinology 150(8) ページ: 3885-3893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver Receptor Homolog-1 regulates the transcription of steroidogenic enzymes and induces the differentiation of mesenchymal stem cells into steroidogenic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazawa, T.
  • 雑誌名: Endocrinology 150(8) ページ: 3885-3893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of P450 oxidoreductase by gonadotropins in rat ovary and its effect on estrogen production. Reprod. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inaoka, Y., Yazawa, T., Mizutani, T., Kokame, K., Kangawa, K., Uesaka, M., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Biol. Endocrinol. 16:6(1) ページ: 62-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of P450 oxidoreductase by gonadotropins in ratovary and its effect on estrogen production (2008)
  • 著者名/発表者名: Inaoka, Y.
  • 雑誌名: Reprod. Biol. Endocrinol 16 : 6(1) ページ: 62-62
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a novel enhancer region in the human steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Yazawa, T., Uesaka, M., Inaoka, Y., Ju, Y., Okada, R., Matsuura, K., Kamiki, Y., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Identification of a novel enhancer region in the human steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology.
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 羊膜上皮細胞におけるダイオキシンのmatrix metalloproteinase-9 (MMP-9)発現に対する作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安部由美子, 小松原麻紀, 齋藤恵美, 戸田麻友穂, 平石光, 田村友宏, 笠原慶充, 定方久延, 勝俣祐介, 峯岸敬, 水谷哲也, 宮本薫
  • 学会等名: 第14回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞における転写共役因子PGC-1αの機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志, 稲岡斉彦, 岡田令子, 水谷哲也, 山崎由希子, 宇佐美陽子, 栗林真悠, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 第14回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] ヒトSteroidogenic Acute Regulatory Protein (StAR)遺伝子における新たなSF-1/Ad4BP結合領域の同定. (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也, 矢澤隆志, 上坂美紀, 稲岡斉彦, 具云峰, 岡田令子, 松浦かおる, 上木康衣, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 第14回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] ヒトSteroidogenic Acute Regulatofy Protein (StAR)遺伝子における新たなSF-1/Ad4BP結合領域の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 第14回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] PGC-1αのステロイドホルモン合成に対する作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志, 稲岡斉彦, 水谷哲也, 岡田令子, 山崎由希子, 栗林真悠, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第27回大会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] ラット卵巣におけるゴナドトロピンによるP450 oxidoreductaseの発現調節とエストロゲン産生への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲岡斉彦, 矢澤隆志, 水谷哲也, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第27回大会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] Identification of a novel enhancer region in the human steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也, 矢澤隆志, 上坂美紀, 稲岡斉彦, 具云峰, 岡田令子, 松浦かおる, 上木康衣, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PGC-1αは卵巣顆粒膜細胞のプロジェステロン合成を亢進させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志, 稲岡斉彦, 岡田令子, 水谷哲也, 山崎由希子, 宇佐美陽子, 栗林真悠, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 日本動物学会第80回大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinのヒト羊膜上皮細胞におけるmatrix metalloproteinase-9発現誘導作用. (2009)
  • 著者名/発表者名: 安部由美子, 小松原麻紀, 齋藤恵美, 戸田麻友穂, 水流奈己, 丸川りさ, 水谷哲也, 宮本薫
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] ラット卵巣でのゴナドトロピンによるP450 oxidoreductaseの発現調節とエストロゲン産生に及ぼす効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲岡斉彦, 矢澤隆志, 水谷哲也, 上坂美紀, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 転写共役因子PGC-1αの卵巣機能における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志, 稲岡斉彦, 水谷哲也, 宮本薫
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会公開シンポジウム4間脳下垂体性腺系の分子機構の新知識
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 転写共役因子PGC-1αの卵巣機能における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会 公開シンポジウム4間脳下垂体性腺系の分子機構の新知識
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinのヒト羊膜上皮細胞におけるmatrix metalloproteillase-9発現誘導作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安部由美子
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] ステロイドホルモン産生細胞分化におけるLRH-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志, 稲岡斉彦, 水谷哲也, 上坂美紀, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 第13回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] ゴナドトロピンによるラット卵巣でのP450 oxidoreductaseの発現調節とアロマターゼ活性への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲岡斉彦, 矢澤隆志, 水谷哲也, 上坂美紀, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 第13回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 間葉系幹細胞のステロイドホルモン産生細胞分化におけるLRH-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志, 稲岡斉彦, 水谷哲也, 上坂美紀, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ラット卵巣におけるP450 oxidoreductaseゴナドトロピンによる発現制御とエストロゲン産生に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲岡斉彦, 矢澤隆志, 水谷哲也, 上坂美紀, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ステロイドホルモン産生細胞分化におけるLRH-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志、稲岡斉彦、水谷哲也、梅澤明弘、宮本薫
  • 学会等名: 日本動物学会第79回大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ラット卵巣におけるP450 oxidoreductaseゴナドトロピンによる発現誘導とaromatase活性に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲岡斉彦, 矢澤隆志, 水谷哲也, 上坂美紀, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 第26回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] ステロイドホルモン産生細胞分化におけるLRH-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志, 稲岡斉彦, 水谷哲也, 上坂美紀, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] ラット卵巣におけるP450 oxidoreductase(POR)のホルモンによる発現誘導とaromatase活性に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲岡斉彦, 矢澤隆志, 水谷哲也, 上坂美紀, 梅澤明弘, 宮本薫
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] ステロイドホルモン産生細胞分化におけるLRH-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/SEIKA2/