角膜内皮特異的分化マーカーの同定とそれに基づくヒトES細胞から角膜内皮細胞の創出

• 研究課題/領域番号: 20791288
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 上野 盛夫 独立行政法人理化学研究所, 細胞分化器官発生研究グループ, 客員研究員 (40426531)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 眼発生 / 再生医学

研究概要

個体内のほぼ全ての中脳神経堤由来組織にGFPを発現するノックインマウスを作成し、中脳神経堤細胞から角膜内皮前駆細胞にいたる各段階の分子マーカー同定を試みた.その分子マーカーを指標にin vitroでマウス胚性幹細胞(ES細胞)から中脳神経堤細胞~角膜内皮細胞への分化誘導研究を行った.さらにはヒトES細胞を用いた角膜内皮細胞分化誘導研究への応用も行った.本研究はヒトES細胞を用いた角膜内皮細胞移植ソース作成に寄与する研究であったと考える.

研究成果

• [雑誌論文] Pericellular matrix of decidua-derived mesenchymal cells: a potent human-derived substrate for the maintenance culture of human ES cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagase T, Ueno M, Matsumura M, Muguruma K, Ohgushi M, Kondo N, Kanematsu D, Kanemura Y, Sasai Y
  • 雑誌名: Dev Dyn 238(5) ページ: 1118-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement on primate corneal endothelial cell survival in vitro by a ROCK inhibitor. (2009)
  • 著者名/発表者名: O kumura N, Ueno M, Koizumi N, Sakamoto Y, Hirata K, Hamuro J, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 50(8) ページ: 3680-3687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericellular matrix of decidua-derived mesenchymal cells : a potent human-derived substrate for the maintenance culture of human ES cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagase T, Ueno M, Matsumura M, Muguruma K, Ohgushi M, Kondo N, Kanematsu D, Kanemura Y, Sasai Y.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 238 ページ: 1118-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement on primate corneal endothelial cell survival in vitro by a ROCK inhibitor (2009)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Ueno M, Koizumi N, Sakamoto Y, Hirata K, Hamuro J, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci.2009 50 ページ: 3680-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 選択的ROCK阻害剤(Y-27632)がヒトES細胞の分散培養を可能にする (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227 ページ: 254-258
• [学会発表] 水泡性角膜症に対するRhoキナーゼ阻害剤を用いた角膜内皮細胞前房注入の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 小泉範子, 奥村直毅, 高橋浩昭, 上野盛夫, 坂本雄二, 平田香菜, 羽室淳爾, 木下茂
  • 学会等名: 第34回角膜カンファレンス・第26回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] 臨床応用を目指した角膜内皮機能不全に対する水泡性角膜症に対するRhoキナーゼ阻害剤点眼治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥村直毅, 小泉範子, 上野盛夫, 坂本雄二, 高橋浩昭, 平田香菜, 羽室淳爾, 木下茂
  • 学会等名: 第34回角膜カンファレンス・第26回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] 選択的Rhoキナーゼ阻害剤による角膜実質細胞の筋線維芽細胞への形質転換への影響. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本真弓, 奥村直毅, 高橋浩昭, 上野盛夫, 坂本雄二, 平田香菜, 木下茂, 小泉範子
  • 学会等名: 第34回角膜カンファレンス・第26回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] ウサギ角膜内皮障害眼における選択的Rhoキナーゼ阻害剤による創傷治癒効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋浩昭, 小泉範子, 奥村直毅, 上野盛夫, 坂本雄二, 平田香菜, 羽室淳爾, 木下茂
  • 学会等名: 第34回角膜カンファレンス・第26回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] 選択的Rhoキナーゼ阻害剤による角膜実質細胞の筋線維芽細胞への形質転換への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本真弓、奥村直毅、高橋浩昭、上野盛夫、坂本雄二、平田香菜、木下茂、小泉範子
  • 学会等名: 第34回角膜カンファレンス・第26回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] 抗緑内障薬上市前後における線維柱帯切開術適応症例の臨床背景と眼圧経過の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫, 森和彦, 池田陽子, 今井浩二郎, 木下茂
  • 学会等名: 第33回日本眼科手術学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 線維柱帯切除術後早期の眼圧季節変動の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田陽子, 森和彦, 上野盛夫, 今井浩二郎, 近藤衣里, 木下茂
  • 学会等名: 第33回日本眼科手術学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 京滋地区における過去3年間の緑内障薬物処方パターンの変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫, 池田陽子, 今井浩二郎, 森和彦, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 原発開放隅角緑内障の疾患マーカーsnps解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田陽子, 森和彦, 上野盛夫, 今井浩二郎, 八木知人, 大見奈津江, 徳田雄市, 不破正博, 田代啓, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 血液生化学データによる落屑緑内障と全身疾患との関連性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井浩二郎, 森和彦, 池田陽子, 上野盛夫, 木村健一, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 網膜神経線維層厚解析装置による原発開放隅角緑内障の長期経過観察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋佳奈子, 池田陽子, 森和彦, 上野盛夫, 今井浩二郎, 近藤衣里, 吉村彰紘, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 原発開放隅角緑内障の視神経乳頭形状解析装置による長期経過観察例の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村彰紘, 池田陽子, 森和彦, 上野盛夫, 今井浩二郎, 近藤衣里, 高橋佳奈子, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] スペクトラムドメインoct深部強調画像法による眼圧変動に伴う脈絡膜厚変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中寛, 森和彦, 古泉英貴, 池田陽子, 上野盛夫, 今井浩二郎, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 前眼部octによる前房隅角形状の定量的加齢変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山悠子, 森和彦, 池田陽子, 上野盛夫, 今井浩二郎, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 小児先天角膜混濁症例の眼圧, 臨床所見とubm所見の関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉川晴菜, 池田陽子, 外園千恵, 森和彦, 上野盛夫, 今井浩二郎, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 緑内障患者に対するプロスタグランジン製剤単独療法とチモロール/ドルゾラミド併用療法の比較検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤衣里, 森和彦, 池田陽子, 上野盛夫, 今井浩二郎, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 原発開放隅角緑内障の疾患マーカーSNPs解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田陽子, 森和彦, 上野盛夫, 今井浩二郎, 八木知人, 大見奈津江, 徳田雄市, 不破正博, 田代啓, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] スペクトラムドメインOCT深部強調画像法による眼圧変動に伴う脈絡膜厚変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中寛, 森和彦, 古泉英貴, 池田陽子, 上野盛夫, 今井浩二郎, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 前眼部OCTによる前房隅角形状の定量的加齢変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山悠子, 森和彦, 池田陽子, 上野盛夫, 今井浩二郎, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 小児先天角膜混濁症例の眼圧, 臨床所見とUBM所見の関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉川晴菜, 池田陽子, 外園千恵, 森和彦, 上野盛夫, 今井浩二郎, 木下茂
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 高眼圧により上方視神経部分低形成(ssoh)様の視神経乳頭変化をきたした一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫, 佐々木美帆, 丸山和一, 池田陽子, 森和彦, 木下茂
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] 多発性硬化症の病型別網膜神経線維厚減少量の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田陽子, 高橋純子, 森和彦, 上野盛夫, 斎田孝彦, 木下茂
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] 高眼圧により上方視神経部分低形成(SSOH)様の視神経乳頭変化をきたした一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫、佐々木美帆、丸山和一、池田陽子、森和彦、木下茂
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] 高眼圧により上方視神経部分低形成(ssoh)様の視神経乳頭変化をきたした一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫, 佐々木美帆, 丸山和一, 池田陽子, 森和彦, 木下茂
  • 学会等名: 第115回京都眼科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] 緑内障早期診断・早期治療のための疾患マーカーSNPs解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田陽子, 森和彦, 上野盛夫, 木下茂, 八木知人, 中野正和, 大見奈津江, 田中雅美, 徳田雄市, 不破正博, 大橋沙矢佳, 斉藤直子, 吉井健吾, 田代啓
  • 学会等名: 第115回京都眼科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] ヒト脱落膜由来細胞の細胞外マトリクスを用いたヒトES細胞の維持培養法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長瀬朋子, 上野盛夫, 松村みちる, 六車恵子, 大串雅俊, 近藤直実, 兼松大介, 金村米博, 笹井芳樹
  • 学会等名: 第82回日本組織培養学会
  • 発表場所: シンポジウム. 東京
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] ヒト脱落膜由来細胞の細胞外マトリクスを用いたヒトES細胞の維持培養法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長瀬朋子, 上野盛夫, 松村みちる, 六車恵子, 大串雅俊, 近藤直実, 兼松大介, 金村米博, 笹井芳樹
  • 学会等名: 第82回日本組織培養学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] A ROCK Inhibitor Enhances Corneal Endothelial Wound Healing in Both an in vitro and in vivo Model (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Okumura, N. Koizumi, M. Ueno, Y. Sakamoto, H. Takahashi, K. Hirata, J. Hamuro, S. Kinoshita
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the ARVO (The Asociation for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, U.S.A.
  • 年月日: 2009-05-04
• [学会発表] A ROCK Inhibitor Enhances Corneal Endothelial Wound Healing in both an in vitro and in vivo Model (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥村直毅, 小泉範子, 上野盛夫, 坂本雄二, 高橋浩昭, 平田香菜, 羽室淳爾, 木下茂
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the ARVO(The Asociation for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Fort Lauderdale
  • 年月日: 2009-05-04
• [学会発表] Rhoキナーゼ阻害剤添加強角膜片保存液の角膜内皮細胞保存に対する有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥村直毅, 小泉範子, 上野盛夫, 坂本雄二, 高橋浩昭, 平田香菜, 羽室淳爾, 木下茂
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] 選択的Rhoキナーゼ阻害剤の角膜内皮細胞の創傷治癒に対する影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥村直毅, 小泉範子, 上野盛夫, 坂本雄二, 高橋浩昭, 平田香菜, 羽室淳爾, 木下茂
  • 学会等名: 第33回角膜カンファレンス・第25回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] Rhoキナーゼ阻害剤を用いた霊長類角膜内皮培養法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥村直毅, 上野盛夫, 小泉範子, 坂本雄二, 高橋浩昭, 平田香菜, 羽室淳爾, 木下茂
  • 学会等名: 眼科再生医療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] A ROCK Inhibitor Enhances Primate Corneal Endothelial Cells Culture In Vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Okumura, M. Ueno, N. Koizumi, H. Hitora, S. Kinoshita
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of the ARVO (The Asociation for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] A ROCK Inhibitor Enhances Primate Corneal Endothelial Cells Culture In Vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Okumura, M. Ueno, N. Koizumi, H. Hitora, S. Kinoshita
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of the AEVO (The Asociation for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] 臨床応用を目指したヒトES細胞研究の最前線と臨床研究者がヒトES細胞を使うこつ (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫
  • 学会等名: 第112回日本眼科学会総会
  • 発表場所: スキルトランスファー, 神奈川
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] 臨床応用を目指したヒトES細胞研究の最前線と臨床研究者がヒトES細胞を使うこつ (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫
  • 学会等名: 第112回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2008-04-17
• [図書] 視力低下, 実地医家のための高齢者診療ガイド (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫
  • 出版者: 同人社
• [図書] 選択的ROCK阻害薬を用いた画期的なヒトES細胞培養法-ヒトES細胞から大脳神経前駆細胞の創出, 医学のあゆみ (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 視力低下・実地医家のための高齢者診療ガイド (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野盛夫
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 同人社
• [産業財産権] ヒト卵膜由来細胞の細胞外マトリクスを用いたヒト多能性幹細胞の培養法 (2008)
  • 発明者名: 笹井芳樹・長瀬朋子・上野盛夫・金村米博
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 出願年月日: 2008-12-24
• [産業財産権] 角膜内皮細胞接着促進剤 (2008)
  • 発明者名: 小泉範子, 木下茂, 上野盛夫
  • 権利者名: 千寿製薬株式会社, 木下茂
  • 出願年月日: 2008-08-28
• [産業財産権] ヒト卵膜由来細胞の細胞外マトリクスを用いたヒト多能性幹細胞の培養法 (2008)
  • 発明者名: 笹井芳樹・長瀬朋子・上野盛夫・金村米博
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所, 野依良治
  • 出願年月日: 2008-12-24
• [産業財産権] 卵膜由来細胞の細胞外マトリクスを用いた多能性幹細胞の培養方法
  • 発明者名: 笹井芳樹・長瀬朋子・上野盛夫・金村米博
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所