Wilms腫瘍に対するWT1遺伝子のサイレンシングによる分化誘導療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20791299
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高間 勇一 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50467560)
• 連携研究者: 大植 孝治 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50314315) ; 福澤 正洋 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60165272)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: WT1遺伝子 / サイレンシング / 分化誘導療法 / SiRNA / 腎芽腫 / 神経芽腫 / 横紋筋肉腫 / 肝芽腫 / サィレンシング / Wilms腫瘍 / siRNA / 分化誘導

研究概要

神経芽腫群腫瘍においてWT1蛋白の発現は分化した神経節細胞に高発現で、神経節腫は神経芽腫に比して有意に発現率が高かった。またWT1遺伝子のノックダウンにより、神経芽腫細胞株NB69で有意の腫瘍増殖の亢進が認められたことから神経芽腫においてWT1遺伝子はoncogeneとしての働きは無く、むしろ腫瘍細胞の分化に関与していることが示唆され、WT1遺伝子のサイレンシングによる分化誘導療法の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] The role of WT1 gene in neuroblastoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Oue T, Uehara S, et al
  • 雑誌名: J Pediatr Surg. 46 ページ: 326-331
• [雑誌論文] A Case Report of Cystic Dilatation of the Intrahepatic Biliary Ducts after Kasai Procedure (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Takama, Takehisa Ueno, Natsumi Tanaka, Hideki Soh, Keisuke Nose, Masahiro Fukuzawa
  • 雑誌名: Biliary Atresia -Proceedings of the 35th Conference of the Japanese Biliary Atresia Society 1 ページ: 70-73
• [雑誌論文] 稀な先天性頚部皮膚病変である正中頚裂congenital midline cervical cleftの2例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高間勇一, 奥山宏臣, 窪田昭男, 中岡達雄, 東孝, 中村哲郎, 福澤正洋
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 45巻 ページ: 744-748
  • NAID: 110007383182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Wilms Tumor 1 (WT1) Gene in a Variety of Pediatric Tumors.
  • 著者名/発表者名: Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Takama U, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg (in Press)
• [学会発表] Expression of Wilms Tumor 1 (WT1) Gene in a Variety of Pediatric Tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Takama U, Fukuzawa M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons.
  • 発表場所: Cancun, Mexico
• [学会発表] Effects of a calcineurin inhibitor, FK506, and a CCR5/CXCR3 antagonist, TAK-779, in a rat small intestinal transplantation model (2010)
  • 著者名/発表者名: Takama Y
  • 学会等名: International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-16
• [学会発表] The Roleof WT1 gene in neuroblastoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: OueT, Wang J, Uehara S, Yamanaka H, Oji Y, Fukuzawa M
  • 学会等名: 57th Annual Congress of the British Association of the Paediatric Surgeons(BAPS)
  • 発表場所: Aberdeen, UK
• [学会発表] Effects of a calcineurin inhibitor, FK506, and a CCR5/CXCR3 antagonist, TAK-779, in a rat small intestinal transplantation model (2009)
  • 著者名/発表者名: Takama Y, Miyagawa S, Xu H, Ueno T, Firdawes S, Yamamoto A, Ikeda K, Fukuzawa M.
  • 学会等名: XIth International Small Bowel Transplant Symposium
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 2009-09-11