唾液腺多形性腺腫の低酸素環境における増殖機構

• 研究課題/領域番号: 20791331
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 丸山 智 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30397161)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 口腔病理学 / 唾液腺多形性腺腫 / 低酸素 / HIF-1α / VEGF / pVHL / SM-AP / ACC

研究概要

唾液腺多形性腺腫の間質表現は多彩であるが、乏血管性であることも特徴である。したがって間質をふくめて多形性腺腫組織は低酸素状態であるという仮説をたて、これを証明するために多形性腺腫由来細胞の増殖における低酸素依存性を試験管内で検討した。その結果、ヒト唾液腺多形性腺腫由来細胞系SM-APにおけるHIF-1αの遺伝子発現レベルは低酸素培養で変動しなかったが、VEGF遺伝子は増強された。一方、蛋白質レベルでは、低酸素下でHIF-1αおよびVEGFが上昇し、vHLは低下し、HIF-1αは核移行していた。以上の結果から、低酸素環境下のSM-AP細胞では、HIF-1αがvHLで分解されずに核移行しているためにVEGF発現が強調されていることが判明した。すなわち、多形性腺腫では、乏血管性環境にもかかわらず、というより、むしろ低酸素環境を利用したVEGF依存性の独自な増殖機構を獲得していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Metastasis-associated genes in salivary adenoid cystic carcinoma and oral squamous cell carcinoma: a differential DNA chip analysis between metastatic and non-metastatic cell systems (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Cheng J, Yamazaki M, Zhou XJ, Zhang ZY, He RG, Saku T
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 196(1) ページ: 14-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastasis-associated genes in oral squamous cell carcinoma and salivary adenoid cystic car cinoma : a differential DNA chip analysis between metastatic and nonmetastatic cell systems. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 196(1) ページ: 14-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathologicalvarieties of oral carcinoma in situ : Diagnosis aides by immunohistochemistry dealing with the second basal cell layer as the proliferating center of oral mucosal epithelia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Maruyma S, et al.
  • 雑誌名: Pathology Int. 60 ページ: 156-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of pleomorphic adenoma cell systems: an in-vitro demonstration of carcinomas arising secondarily from adenomas in the salivary gland (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Cheng J, Shingaki S, Tamura T, Asakawa S, Minoshima S, Shimizu Y, Shimizu N, Saku T
  • 雑誌名: BMC Cancer 9 ページ: 247-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte growth factor and its associated molecules at the site of capsular invasion and vascular involvement in salivary pleomorphic adenomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Cheng J, Yamazaki M, Liu A, Saku T
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 38(4) ページ: 377-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase 7 and perlecan in oral epithelial dysplasia and carcinoma in-situ: an aid for histopathological recognition of their cell proliferation centers (2009)
  • 著者名/発表者名: Tilakaratne WM, Kobayashi T, Ida-Yonemochi H, Swelam W, Yamazaki M, Mikami T, Alvarado CG, Shahidul AM, Maruyama S, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 38(4) ページ: 348-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of pleomorphic adenoma systems : an in-vitro demonstrati on of carcinomas arising secondarily from adenomas in the salivary gland. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S
  • 雑誌名: BMC Cancer. 21(9) ページ: 247-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral solitary fibrous tumor : a cytogenetic analysis of tumor cells in culture with literature review. (2009)
  • 著者名/発表者名: Swelam W, Maruyma S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 194(2) ページ: 247-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte growth factor colocalized with perlecan at the site of capsular invasion and vascular involvement in salivary pleomorohic adenomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 38(4) ページ: 377-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase 7 and perlecan in oral epithelial dysplasia and carcinoma in situ : an aid for histopathologic recognition of their cell proliferation centers (2009)
  • 著者名/発表者名: Tilakaratne WM, Maruyma S, et.al.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 38(4) ページ: 348-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoepithelial cyst of the parotid gland : its possible histopathogenesis based on clinicopathologic analysis of 64 cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu L, Maruyma S, et.al.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 40(5) ページ: 683-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perlecan-rich epithelial linings as a background of proliferative potentials of keratocystic odontogenic tumor (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M, Cheng J, Maruyama S, Ida-Yonemochi H, Nakajima M, Saku T
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 37(5) ページ: 287-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF7/KGF enhanced proliferation but suppresses invasion of adenoid cystic carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S
  • 雑誌名: Oral Oncology 12(1) ページ: 243-50
  • 査読あり
• [学会発表] 唾液腺多形性腺腫の低酸素環境における増殖機構:SM-AP細胞による検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山 智, 程 〓, 山崎 学, 朔 敬
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会(日本病理)
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 唾液腺多形性腺腫の低酸素環境における増殖機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山 智, 程 〓, 山崎 学, 小林 孝憲, 朔 敬
  • 学会等名: 第20回日本臨床口腔病理学会総会(第20回日本口)
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 腺様嚢胞癌におけるKGF発現と転移に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] 唾液腺多形性腺腫の低酸素環境における増殖機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第20回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 歯学部の学生教育における細胞診実習の取り組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第63回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
• [学会発表] Survival of salivary pleomorphic adenoma cells in hypoxic condition (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, S., Cheng J, Saku, T.
  • 学会等名: The 14th International Congress of International Association of Oral pathologists
  • 発表場所: San Francisco, USA. Program and Abstract
• [学会発表] Survival of salivary pleomorphic adenoma cells in hypoxic condition (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S
  • 学会等名: 14th International Assoaciation of Oral Pathologists
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] FGF7/KGF enhances cell proliferation but inhibits cell invasion of adenoid cystic carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S
  • 学会等名: The 12th International Congress of Oral Cancer
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] 口腔粘膜上皮内癌におけるp53遺伝子変異解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市, 日本
• [図書] 市歯だより 私の臨床 口腔病理検査の意義と有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: Copyright(c) 2004 Dental association of Niigata City