| 研究課題/領域番号 |
20791532
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
森山 雅文 九州大学, 病院顎口腔外科, 医員 (20452774)
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2009
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| 研究課題ステータス |
完了 (2009年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | インプラント周囲炎 / スタチン / 骨再生 / 抗炎症 / ミクリッツ病 / シェーグレン症候群 / IgG4関連疾患 / 自己免疫疾患 / 免疫 |
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| 研究概要 |
【目的】
ミクリッツ病(MD)は涙腺と唾液腺の腫張を特徴とし、病理組織学的類似性があることから、シェーグレン症候群(SS)の一亜型と認識されてきた。しかし近年、MDに高IgG4血症や腺組織へのIgG4陽性B細胞の浸潤が認められ、両者が全く異なった機序で生じる疾患であることが示唆されている。われわれは昨年のIgG4研究会において、MDはTh2依存性の疾患であることを報告したが、IgG4との関連については不明な点が多かった。Th2サイトカインであるIL-4は、たしかにIgG4へのクラススイッチを誘導するが、同時にIgEも誘導する。しかし最近の報告ではIL-4とIL-10の両者で刺激するとIgEへの誘導が抑制され、IgG4へのみ誘導されることが指摘されている。そこで今回われわれは、Th1、Th2、Treg、およびTh17に関連するサイトカインの発現をSSと比較検討した。さらに他臓器においてもIgG4の浸潤を認めた数例の症例については、臓器間での比較検討も行った。
【材料と方法】
1993年4月から2008年12月までに当科および当院膠原病内科を受診したMD15例、SS18例および健常者18例を対象とした。これらの患者の口唇腺や腫脹した唾液腺(一部の症例ではリンパ節、腎臓)を用いて、免疫組織化学染色およびreal-time PCRによりサイトカイン発現を解析した。
【結果】
SSではTh1、Th2、およびTh17タイプのサイトカイン発現が亢進しており、唾液腺へのIgG4およびTregの浸潤はほとんどみられなかった。一方、MDではTh2およびTregタイプの分子の発現が亢進しており、唾液腺へのIgG4およびTregの強い浸潤がみられた。臓器間では、これらのサイトカイン発現に有意な差は認められなかった。
【結論】
以上の結果より、MD/IgG4関連疾患ではTh2とおよびTregからそれぞれ産生されるIL-4、IL-10によってIgG4へのクラススイッチが促進されると考えられ、これらのサイトカインがMDの病態形成に関与していることが示唆された。
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