口唇口蓋裂の最新遺伝子解析研究

• 研究課題/領域番号: 20791560
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 鈴木 聡 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤助教 (30468996)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 口唇裂 / 口蓋裂 / 口唇口蓋裂 / TGFB遺伝子 / BMP4遺伝子

研究概要

口唇口蓋裂は外表先天異常の中で最も高頻度で現れる多因子遺伝疾患であり、以前より数多くの原因遺伝子が報告されてきた。今回の研究によってBMP4遺伝子の変異が微小型の口唇裂(Microform Cleft lip)と口唇口蓋裂の原因であることを発見した。近年、口唇口蓋裂の原因の一つであるIRF6遺伝子の解析において、IRF6遺伝子発現の調節領域であるTFAP2遺伝子結合部位の遺伝子多型変化が口唇裂発生に深く関与していることが示唆された。またTFAP2遺伝子そのものも連鎖解析において疾患関連遺伝子として報告されている。8カ所のTFAP2遺伝子多型解析にはTDT解析であるFBATを使用した。解析結果において、TFAP2遺伝子内部の多型(rs1675414)が有意差(P値<0.001)ありと判定された。2010年の大規模な全ゲノム遺伝子解析において、MAFB、VAX1、PAX7等の幾つかの遺伝子座が新たに口唇口蓋裂の候補遺伝子領域として報告されており、特にVAX1,MAFBが口唇口蓋裂に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mutations inBMP4 Are Associated with Subepithelial, Microform, and Overt Cleft Lip (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Marazita ML, Cooper ME, Miwa N, Hing A, Jugessur A, Natsume N, Shimozato K, Ohbayashi N, Suzuki Y, Niimi T, Minami K, Yamamoto M, Altannamar TJ, Erkhembaatar T, Furukawa H, Daack-Hirsch S, L' heureux J, Brandon CA, Weinberg SM, Nei swanger K, Deleyiannis FW, de Salamanca JE, Vieira AR, Lidral AC, Martin JF, Murray JC.
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 84(3) ページ: 406-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations inBMP4 Are Associated with Subepithelial, Microform, and Overt Cleft Lip (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木聡
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Replication of genome wide association findings for Cleft Lip and Palate a role for variants in MAFB, VAX1 and PAX7 in Asian population (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki
  • 学会等名: アメリカ人類遺伝学会総会
  • 発表場所: ウォルターE.ワシントンコンベンションセンター(米国ワシントンDC)
• [学会発表] Replication of genome wide association findings for Cleft Lip and Palste a role for variants in MAFB, VAX1 and PAX7 in Asian population (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木聡
  • 学会等名: アメリカ人類遺伝学会総会
  • 発表場所: ウォルターE.ワシントンコンベンションセンター(米国ワシントンDC)
• [学会発表] TFAP2A is associated with nonsyndromic Cleft Lip and Palate (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki
  • 学会等名: american sociaty of human genetics
  • 発表場所: Hawaii waikiki
• [学会発表] TFAP2A is associated with nonsyndromic Cleft Lip and Palate (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木聡
  • 学会等名: american sociaty of human genetics
  • 発表場所: Hawaii, waikiki