ビタミンC合成不全マウスを用いた機能性食品の抗酸化能評価システムの開発

• 研究課題/領域番号: 20880044
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団
• 研究代表者: 近藤 嘉高 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20507397)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
• キーワード: ビタミンC / アスコルビン酸 / 機能性食品 / 抗酸化 / ノックアウト / SMP30 / GNL / 脳 / 活性酸素種 / 水素水 / 老化 / 栄養 / 酸化ストレス / 活性酸素

研究概要

ビタミンCを合成できないSMP30/GNLノックアウトマウスは、活性酸素種(ROS)の産生が亢進するかどうか、機能性食品の抗酸化能を評価できるかどうかを検討した。VC欠乏マウスの全身組織におけるROS産生は、顕著に増加した。また、ROS消去能をもつ水素水の投与は、VC欠乏マウスの脳におけるROS産生を抑制した。本研究から、VC欠乏マウスを用いた機能性食品の抗酸化能評価システムが確立された。

研究成果

• [雑誌論文] Complete lack of vitamin C intake generates pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: K oike, K., Kondo, Y., Sekiya, M., Sato, Y., Tobino, K., Iwakami, S., Goto, S., Takahashi, K., Maruyama, N., Seyama, K., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol 298(6) ページ: 784-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence Marker Protein-30/Gluconolactonase deletion worsens glucose tolerance through impairment of acute insulin secretion. (2010)
  • 著者名/発表者名: H asegawa, G., Yamasaki, M., Kadono, M., Tanaka, M., Asano, M., Senmaru, T., Kondo, Y., Fukui, M., Obayashi, H., Maruyama, N., Nakamura, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Endocrinology 151(2) ページ: 529-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete lack of vitamin C intake generates pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike, K., et al
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology 298 ページ: 784-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of vitamin C depletion on age-related hearing loss in SMP30/GNL knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: K ashio, A., Amano, A., Kondo, Y., Sakamoto, T., Iwamura, H., Suzuki, M., Ishigami, A., Yamasoba, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 390(3) ページ: 394-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of vitamin C deficiency on the skin of the senescence marker protein-30 (SMP30) knockout mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: A rai, Y.K., Sato, Y., Kondo, Y., Kudo, C., Tsuchiya, H., Nomura, Y., Ishigami, A., Nishiyama, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 385 ページ: 478-483
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルニチン生合成系へのビタミンCの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古澤元, 佐藤安訓, 田中康一, 井内陽子, 天野晶子, 岩間水輝, 近藤嘉高, 半田節子, 村田晃, 錦見盛光, 後藤佐多良, 丸山直記, 高橋良哉, 石神昭人
  • 雑誌名: ビタミン 83 ページ: 287-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of vitamin C depletion on age-related hearing loss in SMP30/GNL knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashio, A., et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 390 ページ: 394-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of vitamin C deficiency on the skin of the senescence marker protein-30(SMP30)knockout mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai, Y.K., et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 385 ページ: 478-483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Sasaki, T., Sato, Y., Amano, A., Iwama, M., Handa, S., Shimada, N., Fukuda, M., Akita, M., Lee, J., Jeong, KS., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 377 ページ: 291-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich pure water prevents superoxide formation in brain slices of vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: S ato, Y., Kajiyama, S., Amano, A., Kondo, Y., Sasaki, T., Handa, S., Takahashi, R., Fukui, M., Hasegawa, G., Nakamura, N., Fujinawa, H., Mori, T., Ohta, M., Obayashi, H., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 375 ページ: 346-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin C is not essential for carnitine biosynthesis in vivo: Verification in vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: F urusawa, H., Sato, Y., Tanaka, Y., Inai, Y., Amano, A., Iwama, M., Kondo, Y., Handa, S., Murata, A., Nishikimi, M., Goto, S., Maruyama, N., Takahashi, R., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 31 ページ: 1673-1679
  • NAID: 110007338150
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老化とバイオマーカー (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 石神昭人, 丸山直記
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227 ページ: 563-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト赤血球ではstomatinがGlut1と結合することによりデヒドロアスコルビン酸を取り込む (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 石神昭人
  • 雑誌名: ビタミン 82 ページ: 510-513
  • NAID: 110006885123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 377 ページ: 291-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich water prevents superoxide formation in brain slices of vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 375 ページ: 346-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin C Is Not Essential for Carnitine Biosynthesis in Vivo : Verification in Vitamin C-Depleted Senescence Marker Protein-30/Gluconolactonase Knockout Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Furusawa, H., et al.
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 31 ページ: 1673-1679
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老化とバイオマーカー (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 他
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227 ページ: 563-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト赤血球では stomatin がGlut1と結合することによりデヒドロアスコルビン酸を取り込む (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 他
  • 雑誌名: ビタミン 82 ページ: 510-513
  • NAID: 110006885123
  • 査読あり
• [学会発表] Increased generation of reactive oxygen species in tissues of vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y.
  • 学会等名: 3rd Korea-Japan Joint Research Project Symposium
  • 発表場所: Anyang, Korea
  • 年月日: 2010-01-11
• [学会発表] Increased generation of reactive oxygen species in tissues of vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y.
  • 学会等名: 3rd Korea-Japan Joint Research Project Symposium
  • 発表場所: Anyang, Korea
  • 年月日: 2010-01-11
• [学会発表] ヒトにおけるじゃがいもおよびポテトチップスに含まれるビタミンcの吸収 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東千華, 近藤嘉高, 岩間水輝, 石原克之, 半田節子, 丸山直記, 古賀秀徳, 石神昭人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Senescence Marker Protein-30 deletion worsens glucose tolerance through impairment of acute insulin secretion. (2010)
  • 著者名/発表者名: H asegawa, G., Ishigami, A., Kondo, Y. Tanaka, M. Senmaru, T., Yamasaki, M., Fukui M., Nakamura, N.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology (ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] ストレスによるマウス血漿総抗酸化能、抗酸化物質濃度の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 人見嘉哲, 辻本藤太郎, 石神昭人, 近藤嘉高, 神林康弘, 弘田量二, 日比野由利, 柴田亜樹, 中村裕之
  • 学会等名: 第9回分子予防環境医学研究
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒトにおけるじゃがいもおよびポテトチップスに含まれるビタミンCの吸収 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東千華, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SMP30ノックアウトマウスにおけるビタミンCの肺気腫発生予防効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池建吾, 瀬山邦明, 石神昭人, 近藤嘉高, 吉見格, 児玉裕三, 関谷充晃, 丸山直記, 高橋和久
  • 学会等名: 第13回東京呼吸病態研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] 産卵鶏における組織中アスコルビン酸およびSMP30レベルに及ぼす誘導換羽の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山直記, ニンイーソウ, 近藤嘉高, 石神昭人, 八代田真人, 大谷滋
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] SMP30ノックアウトマウスにおけるビタミンCの肺気腫発生予防効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池建吾, 瀬山邦明, 石神昭人, 近藤嘉高, 吉見格, 児玉裕三, 関谷充晃, 丸山直記, 高橋和久
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] 高濃度水素溶解水によるスーパーオキシドアニオン増加抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤安訓, 近藤嘉高, 天野晶子, 相澤真悟, 半田節子, 石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第61回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] Effect of Modulating Vitamin C Levels on Age-Related Hearing Loss. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y amasoba, T., Kashio, A., Sakamoto, T., Iwamura, H., Suzuki, M., Kondo Y., Ishigami, A.
  • 学会等名: Association for Research in Otolaryngology 32th Annual MidWinter Research Meeting
  • 発表場所: Baltimore, Maryland, USA
  • 年月日: 2009-02-17
• [学会発表] ビタミンC枯渇条件下ではマウス肺に肺気腫が生じる (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池建吾, 瀬山邦明, 近藤嘉高, 関谷充晃, 飛野和則, 丸山直記, 石神昭人, 高橋和久
  • 学会等名: 第78回閉塞性肺疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-24
• [学会発表] Complete lack of vitamin C intake generates pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: K oike, K., Kondo, Y., Sekiya, M., Tobino, K., Takahashi, K., Maruyama, N., Seyama, K., Ishigami, A.
  • 学会等名: 14th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Sasaki, T., Handa, S., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 学会等名: 19th International Association of Gerontology and Geriatrics World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] マウスの老人性難聴に対するビタミンCの欠乏および補充の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岨達也, 樫尾明憲, 坂本幸士, 岩本均, 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第9回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Complete lack of vitamin C intake generates pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池建吾., et al
  • 学会等名: 14th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., et al
  • 学会等名: 19th International Association of Gerontology and Geriatrics World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y.
  • 学会等名: 1st Korea-Japan Joint Research Project Symposium
  • 発表場所: Cheju, Korea
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] SMP30欠損マウスにおける光負荷時の水晶体の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岸本成史, 手塚優, 西郡秀夫, 石川陽平, 橋爪公平, 黒坂大次郎, 近藤嘉高, 石神昭人, 山本直樹
  • 学会等名: 第47回日本薬学会東北支部大会および東北病院薬剤師会総会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] ビタミンc不足は脳における活性酸素を増加する-ビタミンcを合成できないSMP30/GNLノックアウトマウスを用いた解析- (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第127回ビタミンc研究委員会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] ビタミンC不足は脳における活性酸素を増加する-ビタミンCを合成できないSMP30/GNLノックアウトマウスを用いた解析- (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 他
  • 学会等名: 第127回 ビタミンC研究委員会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] ビタミンC欠乏は脳における活性酸素の生成を増加 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 佐々木徹, 佐藤安訓, 天野晶子, 岩間水輝, 半田節子, 島田信子, 福田貢, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 老化マーカータンパク質SMP30はヒト扁平上皮癌におけるアポトーシス促進因子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 石堂一巳, 宮内梨早, 高橋昌江, 熊坂利夫, 三谷恵子, 近藤嘉高, 石神昭人, 丸山直記, 勝沼信彦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ビタミンcの持つ抗老化作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第15回日本未病システム学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 抗酸化剤摂取はSAMP1の老化を抑制するか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 小池建吾, 瀬山邦明, 袁益明, 秋吉妙子, 岩間水輝, 天野晶子, 佐藤安訓, 近藤嘉高, 石神昭人, 後藤佐多良, 丸山直記, 高橋和久
  • 学会等名: 第23回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会研究発表会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 佐々木徹, 佐藤安訓, 天野晶子, 岩間水輝, 半田節子, 島田信子, 福田貢, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ビタミンC欠乏による肝臓での酸化ストレスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤安訓, 岸本祐樹, 天野晶子, 岩間水輝, 近藤嘉高, 高橋良哉, 石神昭人
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] SMP30/GNLノックアウトマウスを用いたビタミンc吸収効率評価系の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩間水輝, 佐藤安訓, 永峰賢一, 花村高行, 青木仁史, 天野晶子, 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ヒト1回摂取によるビタミンc及びアセロラビタミンcの吸収や体内動態に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花村高行, 青木仁史, 永峰賢一, 佐藤安訓, 天野晶子, 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 佐々木徹, 佐藤安訓, 天野晶子, 岩間水輝, 半田節子, 島田信子, 福田貢, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] マウス臓器中ビタミンcの加齢変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩間水輝, 佐藤安訓, 天野晶子, 近藤嘉高, 岸本祐樹, 町田武生, 石神昭人
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] C57BL/6マウスの下顎骨と大腿骨の骨性状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中愼, 野田万理子, 天野晶子, 岩間水輝, 岸本祐樹, 佐藤安訓, 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 佐藤安訓、近藤嘉高、石神昭人: C57BL/6マウスの下顎骨と大腿骨へのビタミンCの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中愼, 野田万理子, 天野晶子, 岩間水輝, 岸本祐樹, 佐藤安訓, 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] SMP-30ノックアウトマウスの下顎骨と大腿骨の骨性状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中愼, 野田万理子, 天野晶子, 岩間水輝, 岸本祐樹, 佐藤安訓, 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] Role of Senescence Marker Protein-30 in Glucose Homeostasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: H asegawa, G., Ishigami, A., Kondo, Y., Kadono, M., Asano, M., Tanaka, M., Hosoda, H., Yamasaki, M., Fukui, M., Nakamura, N.
  • 学会等名: American Diabetes Association 68th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco, California
• [学会発表] ビタミンc欠乏は皮膚のコラーゲン含量を減少させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 新井浩司, 工藤千香子, 土屋博之, 佐藤安訓, 近藤嘉高, 野村義宏, 石神昭人, 西山敏夫
  • 学会等名: 第40回日本結合組織学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Age-related Changes of Vitamin C Concentration in Various Tissues from Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: I wama, M., Kondo, Y., Sato, Y., Amano, A., Uchiki, T., Machida, T., Ishigami, A.
  • 学会等名: The 7th Korea-Japan Joint symposium of Biomedical gerontology
  • 発表場所: Deague, Korea
• [学会発表] リアルタイムバイオグラフィー法を用いた脳におけるビタミンc活性酸素消去能の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 佐々木徹, 佐藤安訓, 天野晶子, 岩間水輝, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] ヒト経口1回摂取によるビタミンc及びアセロラビタミンcの吸収や体内動態に関する詳細な検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤安訓, 永峰賢一, 花村高行, 青木仁史, 天野晶子, 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] ビタミンc合成不全マウスを用いたビタミンc吸収効率評価系の確立-アセロラはビタミンc吸収効率が良い- (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩間水輝, 佐藤安訓, 永峰賢一, 花村高行, 青木仁史, 天野晶子, 近藤嘉高, 石神昭人
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] ビタミンc生合成経路で働く酵素グルコノラクトナーゼ(SMP30/GNL)の加齢変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 天野晶子, 近藤嘉高, 岩間水輝, 佐藤安訓, 半田節子, 相垣敏郎, 石神昭人
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] リアルタイムバイオグラフィー法を用いた脳におけるビタミンC活性酸素消去能の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 他
  • 学会等名: 第62回 日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 他
  • 学会等名: 第31回 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 他
  • 学会等名: 第60回 日本ビタミン学会
  • 発表場所: 仙台
• [備考]
  • URL: http://www.tmig.or.jp/J_TMIG/j_research/DA22_1.html