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腫瘍選択的活性化siRNAデリバリーシステムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20890003
研究種目

若手研究(スタートアップ)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関北海道大学

研究代表者

畠山 浩人  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 特任助教 (70504786)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
キーワードドラッグデリバリー / siRNA / がん治療 / siRNAデリバリー / 多機能性エンベロープ型ナノ構造体 / 核酸医薬 / ドラッグデリバリーシステム / 膜融合ペプチド / 細胞内動態制御 / 膜融合性ペプチド
研究概要

siRNAは次世代のがん治療への応用に大きな期待が寄せられており、効率的なドラッグデリバリーシステム(DDS)が必要とされている。そこで、DDSの細胞内のけるエンドソーム脱出と細胞質へのsiRNAの放出に着目して効率的なDDS開発を行った。膜融合性ペプチドの導入によりエンドソーム脱出が促進されin vitroおよびin vivoがん組織でノックダウン効果の向上に成功した。またスクリーニングにより従来よりも優れたポリカチオンを得ることに成功した。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (14件) 図書 (3件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Ornithine and tryptophan analogs as efficient polycations for siRNA delivery to tumor cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Sato, H.Hatakeyama, et al.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Harashima. A pH-sensitive fusogenic peptide facilitates endosomal escape and greatly enhances the gene silencing of siRNA-containing nanoparticles in vitro and in vivo.2009

    • 著者名/発表者名
      H. Hatakeyama, E. Ito, H. Akita, M. Oishi, Y. Nagasaki, S. Futaki, H
    • 雑誌名

      J. Control. Release 139

      ページ: 127-132

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oishi, Y. Nagasaki, S. Futaki, H. Harashima. Efficient siRNA delivery to tumor cells using the combination of octaarginine, GALA and tumor-specific, cleavable PEG system2009

    • 著者名/発表者名
      Y. Sakurai, H. Hatakeyama, H. Akita, M
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull. 32

      ページ: 928-932

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient siRNA delivery to tumor cells using the combination of octaarginine, GALA and tumor-specific, cleavable PEG system.2009

    • 著者名/発表者名
      Y.Sakurai, H.Hatakeyama, et al.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 32

      ページ: 127-132

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] pH-sensitive fusogenic peptide facilitates endosomal escape and greatly enhances the gene silencing of siRNA-containing nanoparticles in vitro and in vivo.2009

    • 著者名/発表者名
      H.Hatakeyama, et al.
    • 雑誌名

      J.Control.Release 139

      ページ: 127-132

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 多機能性エンベロープナノ構造体の開発-血管をキーワードとして2008

    • 著者名/発表者名
      畠山浩人, Diky Mudhakir, 秋田英万, 原島秀吉.
    • 雑誌名

      血管医学(メディカルレビュー社) 9(2)

      ページ: 181-187

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体による人工遺伝子デリバリーシステムの創製2008

    • 著者名/発表者名
      畠山浩人, 秋田英万, 小暮健太朗, 原島秀吉
    • 雑誌名

      化学工業(化学工業社) 59(4)

      ページ: 263-268

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Ornithine and tryptophan analogs as efficient polycations for siRNA delivery to tumor cells.

    • 著者名/発表者名
      Y. Sato, H. Hatakeyama, H. Harashima.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull. (in press)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A pH-sensitive fusogenic peptide facilitates endosomal escape and greatly enhanced the gene silencing of siRNA-containing nanoparticles in vitro and in vivo2009

    • 著者名/発表者名
      H.Hatakeyama, et al.
    • 学会等名
      Joint Symposium of OTS-Antisense 2009
    • 発表場所
      Fukuoka, the Centennial Hall Kyushu University.
    • 年月日
      2009-11-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Development of efficient siRNA delivery system to tumor cells by combining octaarginine, GALA and enzymatically-cleavable PEG-lipid.2009

    • 著者名/発表者名
      Y. Sakurai, H. Hatakeyama, et al
    • 学会等名
      The Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2009-10-15
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of efficient siRNA delivery system to tumor cells by combining octaarginine, GALA and enzymatically-cleavable PEG-lipid2009

    • 著者名/発表者名
      Y.Sakurai, H.Hatakeyama, et al.
    • 学会等名
      The Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
    • 発表場所
      Fukuoka, the Centennial Hall Kyushu University.
    • 年月日
      2009-10-15
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 血清耐性MENDを用いたがん選択的siRNAデリバリーシステムの機能評価2009

    • 著者名/発表者名
      櫻井遊, 畠山浩人, 秋田英万, 大石基, 長崎幸夫, 二木史朗, 原島秀吉
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-28
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 膜融合性ペプチドを用いた腫瘍選択的siRNAデリバリーシステムの開発2009

    • 著者名/発表者名
      畠山浩人, 他
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都、国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-03-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 血清耐性MENDを用いたがん選択的siRNAデリバリーシステムの機能評価2009

    • 著者名/発表者名
      櫻井遊, 畠山浩人, 他
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都、国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-03-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] A pH-sensitive fusogenic peptide facilitates endosomal escape and greatly enhanced the gene silencing of siRNA-containing nanoparticles in vitro and in vivo2009

    • 著者名/発表者名
      H. Hatakeyama, E. Ito, H. Akita, M. Oishi, Y. Nagasaki, S. Futaki, H. Harashima
    • 学会等名
      Joint Symposium of OTS-Antisense 2009
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan.
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 膜融合性ペプチドを用いたsiRNAデリバリーシステムの開発2008

    • 著者名/発表者名
      伊東恵里佳, 畠山浩人, 他
    • 学会等名
      北海道支部第131回例会
    • 発表場所
      北海道、北海道薬科大学
    • 年月日
      2008-11-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍選択的活性化型血清耐性MENDによるsiRNA送達システムの構築2008

    • 著者名/発表者名
      櫻井遊, 畠山浩人, 他
    • 学会等名
      北海道支部第131回例会
    • 発表場所
      北海道、北海道薬科大学
    • 年月日
      2008-11-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Systemic siRNA Delivery Using a Maltifunctional Nanodevice with Programmed Tumor Activation.2008

    • 著者名/発表者名
      H. Hatakeyama, et al
    • 学会等名
      11th LIPOSOME RESEARCH DAYS CONFERENCE
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2008-07-22
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Systemic siRNA Delivery Using a Maltifunctional Nanodevice with Programmed Tumor Activation2008

    • 著者名/発表者名
      H. Hatakeyama, et.al.
    • 学会等名
      11th LIPOSOME RESEARCH DAYS CONFERENCE
    • 発表場所
      神奈川、横浜シンポジア
    • 年月日
      2008-07-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍選択的活性化をプログラムしたsiRNAデリバリーシステムの開発2008

    • 著者名/発表者名
      畠山浩人, 他
    • 学会等名
      第24回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京、六本木アカデミーヒルズ
    • 年月日
      2008-06-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Development of systemic siRNA delivery for tumor with specific ally tumor activation system2008

    • 著者名/発表者名
      H. Hatakeyama, et.al.
    • 学会等名
      The 11th Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      米国、ボストン、Hynes Convention Center
    • 年月日
      2008-06-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] evelopment of systemic siRNA delivery for tumor with specifically tumor activation system2008

    • 著者名/発表者名
      H. Hatakeyama, H. Akita, E. Ito, M. Oishi, Y. Nagasaki, H. Harashima
    • 学会等名
      he 11th Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] A Novel Nonviral Gene Delivery System: Multifunctional Envelope-Type Nano Device2009

    • 著者名/発表者名
      H. Hatakeyama, H. Akita, K. Kogure, H. Harashima
    • 出版者
      Adv Biochem Eng Biotechnol
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] Advances in biochemical engineering/biotechnology2009

    • 著者名/発表者名
      A Novel Nonviral Gene Delivery System : Multifunctional Envelope-Type Nano Device.
    • 総ページ数
      187
    • 出版者
      Springer Verlag
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 細胞内動態の制御を可能とする多機能性エンベロープ型ナノ構造体による遺伝子導入(遺伝子医学MOOK別冊「ますます重要になる細胞周辺環境(細胞ニッチ)の最新科学技術」)

    • 著者名/発表者名
      畠山浩人, 原島秀吉
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [産業財産権] 機能性ポリペプチド及び当該ポリペプチドで修飾された脂質膜構造体2010

    • 発明者名
      原島秀吉, 秋田英万, 畠山浩人, 他
    • 権利者名
      国立大学法人北海道大学
    • 産業財産権番号
      2010-039667
    • 出願年月日
      2010-02-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [産業財産権] の別:国内名称:腫瘍組織で選択的に分解性を示す血中滞留性素子2008

    • 発明者名
      秋田英万, 畠山浩人, 原島秀吉
    • 権利者名
      国立大学法人北海道大学
    • 出願年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [産業財産権] 腫瘍組織で選択的に分解性を示す血中滞留性素子2008

    • 発明者名
      原島秀吉, 畠山浩人, など
    • 権利者名
      北海道大学, 塩野義製薬(株)
    • 出願年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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