CCN2ノックアウトマウスの骨組織における機械的刺激応答メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20890024
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 川木 晴美 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (70513670)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
• キーワード: CCNファミリー / CTGF / ノックアウトマウス / 骨芽細胞 / 骨細胞 / 軟骨細胞 / メカニカルストレス / 骨リモデリング / メカニカルストレス応答 / CCN family / CCN2 / 細胞小器官

研究概要

(1)CCN2ノックアウトマウスの軟骨組織ではCCN2と、同ファミリーのCCN3の発現量が増加し、両者はPTHrP-Ihhループの調節にも関与しつつ協調して軟骨分化を制御することを見出した。(Kawaki et al., JBMR 2008.)(2)マウス骨組織中のCCNファミリータンパク質の分布と初代骨芽細胞を用いた増殖・分化系にてmRNAレベルの変動とCCNタンパク質の機能を解析した結果、全メンバーが分化段階に応じて、それぞれの役割を果たしていることを明らかにした。(投稿準備中)(3)同ファミリーのメンバーである、CCN4の転写後発現調節について解析し、3'非翻訳領域がmRNAの安定性に関与していることを見出した。(投稿準備中)

研究成果

• [雑誌論文] Design and utility of CCN2 anchor peptide aptamers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaki H, Kubota S, Aoyama E, Fujita N, Hanagata H, Miyauchi A, Nakai K, Takigawa M.
  • 雑誌名: Biochimie (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin suggests abnormal palate development after palatal fusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Imura H, Yamada T, Mishima K, Fujiwara K, Kawaki H, Hirata A, Sogawa N, Ueno T, Sugahara T.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombopoietic-mesenchymal interaction that may facilitate both endochondral ossification and platelet maturation via CCN2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi K, Kubota S, Furuta RA, Yasui K, Aoyama E, Kawaki H, Kawata K, Ohgawara T, Yamashiro T, Takigawa M.
  • 雑誌名: J Cell Commun Signal. (未定, accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin suggests abnormal palate development after palatal fusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imura H, Yamada T, Mishima K, Fujiwara K, Kawaki H, Hirata A, Sogawa N, Ueno T, Sugahara T.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto). (未定, accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and utility of CCN2 anchor peptide aptamers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaki H, Kubota S, Aoyama E, Fujita N, Hanagata H, Miyauchi A, Nakai K, Takigawa M.
  • 雑誌名: Biochimie. (未定, accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombopoietic-mesenchymal interaction that may facilitate both endochondral ossification and platelet maturation via CCN2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi K, Kubota S, Furuta RA, Yasui K, Aoyama E, Kawaki H, Kawata K, Ohgawara T, Yamashiro T, Takigawa M.
  • 雑誌名: J Cell Commun Signal. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of chondrocytic phenotype by micro RNA 18a : involvement of Ccn2/Ctgf as a major target gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohgawara T, Kubota S, Kawaki H, Kondo S, Eguchi T, Kurio N, Aoyama E, Sasaki A, Takigawa M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583巻 ページ: 1006-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of chondrocytic phenotype by micro RNA 18a : involvement of Ccn2/Ctgf as a major target gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohgawara T, Kubota S, Kawaki H, Kondo S, Eguchi T, Kurio N, Aoyama E, Sasaki A, Takigawa M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 1006-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of chondrocytic phenotype by micro RNA 18a : involvement of Ccn2/Ctgf as a major target gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohgawara T, Kawaki H, et.al.
  • 雑誌名: FEBS letters 583 ページ: 1006-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of bone regeneration by CCN2 incorporated into gelatin hydrogel (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Kubota S, Asaumi K, Kawaki H, Nishida T, Kawata K, Mitani S, Tabata Y, Ozaki T, Takigawa M.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A. 14巻 ページ: 1089-1098
  • NAID: 120005345530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of matrilin-3 not only in osteoarthritic articular cartilage but also in cartilage-forming tumors, and down-regulation of SOX9 via epidermal growth factor domain 1-dependent signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Vincourt JB, Vignaud JM, Lionneton F, Sirveaux F, Kawaki H, Marchal S, Lomazzi S, Plenat F, Guillemin F, Netter P, Takigawa M, Mainard D, Magdalou J.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 58巻 ページ: 2798-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranscriptional regulation of chicken ccn2 gene expression by nucleophosmin/B23 during chondrocyte differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mukudai Y, Kubota S, Kawaki H, Kondo S, Eguchi T, Sumiyoshi K, Ohgawara T, Shimo T, Takigawa M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 28巻 ページ: 6134-6147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative regulation of chondrocyte differentiation by CCN2 and CCN3 shown by a comprehensive analysis of the CCN family proteins in cartilage (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaki H, Kubota S, Suzuki A, Lazar N, Yamada T, Matsumura T, Ohgawara T, Maeda T, Perbal B, Lyons KM, Takigawa M.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 23巻 ページ: 1751-1764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of hydroxyapatite-associated, stem cell-based bone regeneration by CCN2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Kubota S, Fujisawa T, Sonoyama W, Kawaki H, Akiyama K, Shimono K, Oshima M, Nishida T, Yoshida Y, Suzuki K, Takigawa M, Kuboki T.
  • 雑誌名: Cell Transplant 17巻 ページ: 231-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative regulation of chondrocyte differentiation by CCN2 and CCN3 shown by a comprehensive analysis of the CCN family proteins in cartilage (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaki H, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 23 ページ: 1751-1764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranscriptional regulation of chicken ccn2 gene expression by nucleophosmin/B23 during chondrocyte differ ntiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mukudai Y, Kawaki H, et.al.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 28 ページ: 6134-6147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of matrilin-3 not only in osteoart hritic articular cartilage but also in cartilage-forming tumors, and down-regulation of SOX9 via epidermal growth factor domain 1-dependent signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Vincourt JB, Kawaki, et.al.
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatism 58 ページ: 2798-2808
  • 査読あり
• [学会発表] 骨組織形成に関与するCCN4/WISP1遺伝子の発現調節機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美, 鈴木誠, 藤井俊哉, 青沼智, 久保田聡, 滝川正春, 山本照子
  • 学会等名: 第68回 日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] 骨組織形成に関与するCCN4/WISP1遺伝子の発現調節機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美、鈴木誠、藤井俊哉、青沼智、久保田聡、滝川正春、山本照子
  • 学会等名: 第68回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] 骨組織形成に関与するCCN4/WISP1遺伝子の発現調節機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美, 鈴木誠, 藤井俊哉, 青沼智, 滝川正春, 山本照子
  • 学会等名: 第6回 東北大学バイオサイエンスシンポジウム および 第14回 学際ライフサイエンスシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] 骨組織形成に関与するCCN4/WISP1遺伝子の発現調節機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美、鈴木誠、藤井俊哉、青沼智、滝川正春、山本照子
  • 学会等名: 第6回東北大学バイオサイエンスシンポジウムおよび第14回学際ライフサイエンスシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] Posiible role of CCN family proteins during osteoblast differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaki H, Suzuki M, Fujii T, Takigawa M, Takano-Yamamoto T.
  • 学会等名: Tohoku-Forsyth Symposium
  • 発表場所: ボストン、USA
  • 年月日: 2009-03-10
• [学会発表] Possible role of CCN family proteins during osteoblast differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaki H, et.al.
  • 学会等名: Tohoku-Forsyth Symposium
  • 発表場所: ボストン(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2009-03-10
• [学会発表] Posiible role of CCN family proteins during osteoblast differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaki H, Suzuki M, Fujii T, Takigawa M, Takano-Yamamoto T.
  • 学会等名: 3^<rd> International Symposium for Interface Oral Health Science
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-01-16
• [学会発表] Possible role of CCN family proteins during osteoblast differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaki H, et.al.
  • 学会等名: 3rd International Symposium for Interface Oral Health Science
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-01-16
• [学会発表] マイクロRNA 18aによるCcn2/Ctgf遺伝子を介した軟骨細胞分化の制御機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大河原敏博, 川木晴美, 他
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] CCN2/CTGFによるBMP-2の軟骨細胞増殖・分化促進作用の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田あずさ, 川木晴美, 他
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] CCN2欠損マウスを用いた、CCN2およびCCN3によるPTHrP-Ihhループを介した軟骨細胞分化制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美, 久保田聡, 鈴木晶子, 前田健康, 山本照子, 滝川正春
  • 学会等名: 第26回 日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] CCN2欠損マウスを用いた、CCN2およびCCN3によるPTHrP-Ihhループを介した軟骨細胞分化制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美, 他
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 骨軟骨再生因子CCN2/CTGFのモジュール別結合ペプチド配列の探索とその応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子, 川木晴美, 他
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] CCN2ノックアウトマウスを用いた骨芽細胞分化におけるCCNタンパク質の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美, 鈴木誠, 藤井俊哉, 久保田聡, 滝川正春, 山本照子
  • 学会等名: 第67回 日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] CCN2ノックアウトマウスを用いた骨芽細胞分化におけるCCNタンパク質の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美, 他
  • 学会等名: 第67回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] マウス膜性骨化におけるCCNファミリーメンバーの役割解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美, 久保田聡, 鈴木晶子, 前田健康, 山本照子, 滝川正春
  • 学会等名: 第2回 日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-08-30
• [学会発表] マウス膜性骨化における全CCNファミリーメンバーの役割解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美, 他
  • 学会等名: 第2回日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-08-30