脂質代謝酵素群の虚血性脳神経細胞障害および細胞死における機能解析

• 研究課題/領域番号: 20890025
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 岡田 雅司 山形大学, 医学部, 助教 (70512614)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
• キーワード: 虚血 / 低酸素 / ユビキチン / DGK / リン脂質 / タンパク質分解 / 細胞死 / シグナル伝達 / ストレス / 神経細胞 / PC12

研究概要

脳梗塞モデルラットにおいて脂質代謝酵素群の1つであるDGKζが核から細胞質へ局在変化するが起こることを明らかにしてきたが、興奮性神経細胞死の過程においてこの局在変化と共にユビキチン化によるタンパク質量の低下が引き起こされることをin vivoおよびin vitroにおいて明らかにした。また、この発現量の低下は神経細胞においてサイクリンの発現を惹起しストレス応答性細胞死を引き起こすこと、DGKζのノックアウトマウスでは虚血性神経細胞死が増大することを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Calcium fluxes cause nuclear shrinkage and the translocation of phospholipase C-delta1 into the nucleus (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Taguchi K, Maekawa S, Fukami K, Yagisawa H
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 472 ページ: 188-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium fluxes cause nuclear shrinkage and the translocation of phospholipase C-deltal into the nucleus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada M, et al
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 472 ページ: 188-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of membrane curvature on the structure of the membrane-associated pleckstrin homology domain of phospholipase C-delta1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Uekama N, Aoki T, Maruoka T, Kurisu S, Hatakeyama A, Yamaguchi S, Okada M, Yagisawa H, Nishimura K, Tuzi S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 12 ページ: 2575-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt phosphorylation of merlin enhances its binding to phosphatidylinositols and inhibits the tumor-suppressive activities of Merlin (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Wang Y, Jang SW, Tang X, Neri LM, Ye K
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 4043-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear phosphoinositide signaling regulates messenger RNA export (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Ye K
  • 雑誌名: RNA Biol. 6 ページ: 12-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ebp1 sumoylation, regulated by TLS/FUS E3 ligase, is required for its anti-proliferative activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Oh SM, Liu Z, Okada M, Jang SW, Liu X, Chan CB, Luo H, Ye K
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 1017-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human BRE1 is an E3 ubiquitin ligase for Ebp1 tumor suppressor (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu Z, Oh SM, Okada M, Liu X, Cheng D, Peng J, Brat DJ, Sun SY, Zhou W, Gu W, Ye K.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 20 ページ: 757-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ebp1 sumoylation, regulated by TLS/FUS E3 ligase, is required for its anti-proliferative activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Oh SM, et al (第三著者)
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 1017-1030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of membrane curvature on the structure of the membrane-associ ated pleckstrin homology domain of phospholipase C-delta1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uekama N, et al (第七著者)
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 12 ページ: 2575-2583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt Phosphorylation of Merlin Enhances Its Binding to Phosphatidylinositols and Inhibits the Tumor-Suppressive Activities of Merlin (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada M, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Research (Epub ahead of print) ページ: 19351837-19351837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear phosphoinositide signaling regulates messenger RNA export (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada M, et.al.
  • 雑誌名: RNA Biology Jan-Mar ; 6(1) ページ: 12-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+>-dependent nuclear accumulation of phospholipase C-d1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagisawa, H., Okada, M.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 61
• [雑誌論文] Human BRE1 is an E3 ubiquitin ligase for Ebp1 tumor suppress or (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu Z, et.al.(第3著者)
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell Vol.20, Issue3 ページ: 757-768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase zeta is associated with chromatin, but dissociates from condensed chromatin durine mitotic phase in NIH3T3 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, et.al.(第6著者)
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry Vol.105, Issue3 ページ: 756-765
  • 査読あり
• [学会発表] Nuclear assembly proteinはDGKζに結合しその細胞内局在を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田雅司
  • 学会等名: 日本解剖学会
  • 発表場所: 岩手医科大学
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Nuclear assembly protein はDGKζの細胞内局在を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田雅司, 後藤薫
  • 学会等名: 日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 細胞質局在型ジアシルグリセロールキナーゼζはp53の発現を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中俊昭 (第2著者)
  • 学会等名: 日本解剖学会
  • 発表場所: 岡山理科大学
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] DGKζ結合タンパクの探索とその性状解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田雅司, 後藤薫
  • 学会等名: 日本解剖学会東北北海道支部地方会
  • 発表場所: 仙台
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.id.yamagata-u.ac.jp/AnatomyII/anaII.htm