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CD47ーSHPSー1系による自己免疫疾患の新たな制御メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20890034
研究種目

若手研究(スタートアップ)

配分区分補助金
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関群馬大学

研究代表者

齊藤 泰之  群馬大, 生体調節研究所, 助教 (40508842)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
キーワード樹状細胞 / SHPS-1 / 自己免疫疾患 / モノクローナル抗体 / 接触過敏性皮膚炎 / ヘルパーT細胞
研究概要

研究代表者らは受容体型分子SHPS-1ノックアウト(KO)マウスにおいて、自己免疫疾患の発症が著しく抑制されることを見出している。しかしながら、SHPS-1による自己免疫疾患発症の制御機構について碁未だ十分に明らかとはなっていない。そこでSHPS-1ならびにそのゾガンドであるCD47と形成される細胞間シグナル伝達系(CD47-SHPS-1系)による自己免疫疾患に対する制御機構について、SHPS-1を高度に発現している樹状細胞を中心に詳細な解析を行うとともに、抗SHPS-1抗体を用いた治療への応用を目指すことを目的とした。今年度は以下の結果を得ている。
(1)SHPS-1はマウスの二次リンパ節内に存在する古典的樹状細胞(cDC)、特にCD8-CD4+cDCならびにCD8-CD4-cDCに強く発現することが知られている。SHPS-1KOマウスではCD8-CD4+cDCが特異的に減少しており、SHPS-1は樹状細胞の恒常性に重要なシグナル伝達を担っている可能性を示した。
(2)SHPS71KOマウスでは、慢性関節リウマチのマウスモデルであるコラーゲン誘導性関節炎の発症に著しく抵抗性を示すことを見出した。さらに、SHPS-1KOマウス由来樹状細胞によるCD4陽性T細胞のTh17への分化が障害されていることも明らかにした。
(3)CD47とSHPS-1の結合を特異的に阻害する、抗マウスSHPS-1モノクローナル抗体を作製した。この抗体を接触過敏性皮膚炎のモデルのマウスに投与したところ、その発症を抑制することを明らかにした。今後は、SHPS-1抗体を用いた治療について、さらに検討を加える予定である。

報告書

(1件)
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Resistance to collagen-induced arthritis in SHPS-1 mutant mice2008

    • 著者名/発表者名
      Okuzawa, C., et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 371

      ページ: 561-566

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired proliferation and Thl differenciation of CD4+Tcells of SHPS-1 mutant mice2008

    • 著者名/発表者名
      Kaneko, Y., et al
    • 雑誌名

      Kitakanto Med. J. 58

      ページ: 133-139

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Essential roles of SHPS-1 in induction of contact hvoersensitivity of skin2008

    • 著者名/発表者名
      Motegi, S., et al.
    • 雑誌名

      Immunol. Lett. 121

      ページ: 52-60

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Essential roles of SHPS-1 in homeostasis of dendritic cells2008

    • 著者名/発表者名
      Saito, Y., et al
    • 学会等名
      第10回国際樹状細胞シンポジゥム
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Defective development of dendritic cells in SHPS-1 mutant mice2008

    • 著者名/発表者名
      Saito, Y., et al.
    • 学会等名
      第8回国際プロテインボスファターゼカンファレンス
    • 発表場所
      前橋テルサ(前橋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] SHPS-1は樹状細胞の恒常性に重要である2008

    • 著者名/発表者名
      齊藤泰之、他
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 腸管におけるSHPS-1発現と腸管免疫制御2008

    • 著者名/発表者名
      金澤義丈、他
    • 学会等名
      第38回目本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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