孤発性筋萎縮性側索硬化症の剖検脳脊髄組織におけるRNA編集酵素活性異常の解析

• 研究課題/領域番号: 20890054
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 日出山 拓人 東京大学, 保健・健康推進本部, 助教 (30511456)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症(ALS) / RNA編集異常 / 剖検脳脊髄組織 / GluR2Q / R部位 / ADAR2 / GluR2 Q

研究概要

AMPA受容体を構成し、Ca^<2+>透過性を決定するサブユニットGluR2は、RNA編集酵素ADAR2が働くことにより、正常脊髄運動ニューロンでは編集型のGluR2のみを発現し、未編集型GluR2の発現はみられない。私たちは29例の様様な表現型を持つ孤発性筋萎縮性側索硬化症患者剖検脊髄を検討した結果、全例で未編集型GluR2を発現する運動ニューロンが出現していることを見出し、その原因としてADAR2活性低下が起きていることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel etiological and therapeutic strategies for neurodiseases- RNA editing enzyme abnormality in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Nishimoto Y, Suzuki T, Kwak S
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 113(1) ページ: 9-13
  • NAID: 10027744823
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPA receptor-mediated neuronal death in sporadic ALS (2010)
  • 著者名/発表者名: Kwak S, Hideyama T, Yamashita T, Aizawa H
  • 雑誌名: Neuropathology 30 (2) ページ: 182-8
  • NAID: 10029320530
  • 査読あり
• [雑誌論文] 郭伸 : グルタミン酸受容体と運動ニューロン変性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 山下雄也
  • 雑誌名: 実験医学 ページ: 745-753
• [雑誌論文] 臨床医学の展望, 神経病学, 血管系を除く (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻省次, 岩田淳, 古和久朋, 日出山拓人, 石浦浩之, 代田悠一郎, 長島優
  • 雑誌名: 日本医事新報 4484 ページ: 46-59
• [雑誌論文] Novel etiological and therapeutic strategies for neurodiseases-RNA editing enzyme abnormality in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, Yamashita T, Nishimoto Y, Suzuki T, Kwak S
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. Apr 16 ページ: 9-13
  • NAID: 10027744823
  • 査読あり
• [雑誌論文] TDP-43 pathology in sporadic ALS occurs in motor neurons lacking the RNA editing enzyme ADAR2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Aizawa H, Sawada J, 日出山拓人, Yamashita T, Katayama T, Hasebe N, Kimura T, Yahara O, Kwak S
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. Apr 7(In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPA receptor-mediated neuronal death in sporadic ALS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kwak S, 日出山拓人, Yamashita T, Aizawa H
  • 雑誌名: Neuropathology Jan 19 ページ: 182-188
  • NAID: 10029320530
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALSにおけるRNA editing異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 郭伸
  • 雑誌名: Clinical Neuroscicence Vol.28, no.3 ページ: 246-247
• [雑誌論文] グルタミン酸受容体と運動ニューロン変性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 山下雄也, 郭伸
  • 雑誌名: 実験医学 Vol.28, no.5 ページ: 745-753
• [雑誌論文] 郭伸 : 臨床に必要な神経薬理・化学 : ALSにおけるRNA editing 異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience ページ: 246-7
• [雑誌論文] AMPA receptor-mediated neuronal death in motor neuron diseases. In : Amino Acid Receptor Research, Eds. Paley BF, Warfield TE (2008)
  • 著者名/発表者名: Kwak S, Hideyama T, Yamashita T
  • 雑誌名: Nova Science Publishers Inc. NY ページ: 293-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of editors at the novel A-to-I editing positions (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Yamashita T, Hideyama T, Tsuji S, Suzuki N, Kwak S
  • 雑誌名: Neurosci Res. 61(2) ページ: 201-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 郭伸 : 孤発性ALSと興奮性アミノ酸 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 26巻3号 ページ: 303-305
• [雑誌論文] Case of primary intraocular central nervous system lymphoma with high interleukin 10 level and positive cytology in cerebrospinal fluid (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Tanaka H, Uesaka Y, Kunimoto M, Miwa A.
  • 雑誌名: 臨床神経学 第48巻第6号 ページ: 415-8
  • NAID: 10021187774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of editors at the novel A-to-I editing positions (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y
  • 雑誌名: Neurosci Res.2008 61 ページ: 201-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] TDP-43 pathology in sporadic ALS occurs in motor neurons lacking the RNA editing enzyme ADAR2
  • 著者名/発表者名: Aizawa H, Sawada J, Hideyama T, Yamashita T, Katayama T, Hasebe N, Kimura T, Yahara O, Kwak S
  • 雑誌名: Acta Neuropathol (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症とRNA編集異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 山下雄也, 相澤仁志, 柿田明美, 高橋均, 辻省次, 郭伸
  • 学会等名: 第51回神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] RNA editing enzyme abnormality in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Suzuki T, Tsuji S, Higuchi M, Peter H. Seeburg, Takahashi R, Misawa H, Kwak S
  • 学会等名: The 20^<th> International Symposium on MND/ALS
  • 発表場所: Berlin(Germany)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] RNA editing enzyme abnormality in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, Yamashita T, 鈴木岳之, 辻省次, Higuchi M, Peter H.Seeburg, 高橋良輔, 三澤日出巳, Kwak S
  • 学会等名: The 20^<th> International Symposium on MND/ALS
  • 発表場所: Berlin・ドイツ
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Analysis of neuronal death pathway in conditional ADAR2 knockout mice (AKAMON) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Hideyama T, Kwak S
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会 (Neuro 2009)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Analysis of neuronal death pathway in conditional ADAR2 knockout mice(AKAMON) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, 日出山拓人, Kwak S
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会(Neuro2009)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] 郭伸 : 孤発性筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの開発と病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 山下雄也, 鈴木岳之, 辻省次, 高橋良輔, 三澤日出巳^4, Miyoko Higuchi, Peter H. Seeburg^3
  • 学会等名: 第50回神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの開発と病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 山下雄也, 鈴木岳之, 辻省次, 高橋良輔, 三澤日出巳, Miyoko Higuchi, Peter H.Seeburg, 郭伸
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東北大学ホール
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] RNA editing enzyme abnormality in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Suzuki T, Kimura D, Tsuji S, Higuchi M, Peter H, Seeburg, Takahashi R, Misawa H, Kwak S
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会 (招待口演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] RNA editing enzyme abnormality in sporadic amyotrophic lateral sclerosis(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: T Hideyama
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] RNA編集酵素ADAR2コンディショナルノックアウトによる孤発性ALSモデルマウスの分子病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人
  • 学会等名: 平成20年度「筋萎縮性側索硬化症の病態に基づく画期的治療法の開発」班
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-15
• [学会発表] ALS運動ニューロンにおけるGluR2 RNA編集異常の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人
  • 学会等名: 2008年度病態脳(統合脳,第5領域)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-23
• [学会発表] ALS運動ニューロンにおけるGluR2 RNA編集異常の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人
  • 学会等名: 2008年度厚労省変性班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Misawa H, Takahasi R, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: Slow neuronal death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by RNA editing enzyme ADAR2 knockout mice
  • 発表場所: Washington. D.C (USA)
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] Motor neurons of sporadic ALS patients express abundant Q/R Slow neuronal death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by RNA editing enzyme ADAR2 knockout (2008)
  • 著者名/発表者名: T Hideyama
  • 学会等名: Neurosciece2008
  • 発表場所: Washington D. C.
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] Slow death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by conditional targeting of RNA editing enzyme ADAR2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Misawa H, Takahasi R, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: 19^<th> ALS/MND International Symposium
  • 発表場所: Birmingham (UK)
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] Slow death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by conditional targeting of RNA editing enzyme ADAR2 (2008)
  • 著者名/発表者名: T Hideyama
  • 学会等名: 第19^h ALS/MND Internatignal Symposium
  • 発表場所: Birmingham
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] Mouse model of sporadic ALS by targeting RNA editing enzyme in motor neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Misawa H, Takahasi R, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: 6^<th> FENS Forum of European Neurosicence
  • 発表場所: Geneva (Switzerland)
  • 年月日: 2008-07-14
• [学会発表] Mouse model of sporadic ALS by targeting RNA editing enzyme in motor neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Hideyama
  • 学会等名: 6^<th> FENS Forum of European Neurosicence
  • 発表場所: Geneva
  • 年月日: 2008-07-14
• [学会発表] Mouse model of sporadic ALS by abnormality of RNA editing enzyme (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Misawa H, Takahasi R, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-06
• [学会発表] RNA編集異常による孤発性ALSモデルマウスの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 山下雄也, 辻省次, 高橋良輔, 三澤日出巳, 鈴木岳之, 郭伸
  • 学会等名: 第49回神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Neuronal death induced by deficient ADAR2 in tamoxifen-driven conditional knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura D, Hideyama T, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [図書] 郭伸 : 髄液, 髄液オリゴクローナルバンド, 髄液ミエリン塩基性蛋白, パーフェクトガイド検査値事典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人
  • 出版者: 総合医学社(In press)
• [図書] パーフェクトガイド検査値事典(分担項目,髄液細胞数,蛋白,糖,髄液オリゴクローナルバンド,髄液ミエリン塩基性蛋白など) (2010)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 郭伸
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 総合医学社(In Press)
• [図書] 郭伸 : 孤発性筋萎縮性側索硬化症とAMPA仮説, Annual Review 神経2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review 神経 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 中外医学社