心房細動における炎症の関与-マクロファージの役割に関する検討と治療標的の検索

• 研究課題/領域番号: 20890061
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 笹野 哲郎 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特任助教 (00466898)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
• キーワード: 心房細動 / 心房リモデリング / 細胞外ATP / オートクライン作用 / マクロファージ / パラクライン作用

研究概要

心房細動は、心不全や心臓弁膜症などによる心房伸展の際に発症することが知られている。また、心房細動の発症及び進展には心房の炎症と線維化が重要な役割を果たす。本研究では、心房筋に伸展刺激を加えた際に生じる炎症メカニズムを、マクロファージを中心に検討した。心房筋細胞は伸展刺激によって一過性に細胞外にATPを放出し、そのオートクライン作用によってケモカインの発現を誘導してマクロファージ浸潤を惹起していることが判明した。この機序は心房細動の発症に関与していると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Expanding the Versatility of Hybrid Cardiac PET-CT : Feasibility of Delayed Contrast Enhancement CT for Infarct Detection in A Porcine Model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Holz A, Lautamaki R, Sasano T, Merrill J, Nekolla SG, Lardo AC, Bengel FM
  • 雑誌名: J Nucl Med 50 ページ: 259-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] A receptor-independent effect of estrone sulfate on the hERG channel (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakusaka S, Asayama M, Kaihara A, Sasano T, Suzuki T, Kurokawa J, Furukawa T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 109 ページ: 152-6
  • NAID: 10025734033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ventricular tachycardia from the healed myocardial infarction scar : validation of an animal model and utility of gene therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Kelemen K, Greener ID, Donahue JK
  • 雑誌名: Heart Rhythm 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration of Infarct Size, Tissue Perfusion and Metabolism by Hybrid Cardiac PET-CT-Evaluation in a Porcine Model of Myocardial Infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Lautamaki R, Schuleri KH, Sasano T, Javadi MS, Youssef A, Merrill J, Nekolla SG, Abraham MR, Lardo AC, Bengel FM
  • 雑誌名: Circulation Cardiovascular imaging 2 ページ: 299-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment, differentiation and functional benefits of autologous cardiosphere-derived cells in porcine ischemic cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Johnston PV, Sasano T, contributed equally, Mills K, Evers R, Lee ST, Smith RR, Lardo AC, Steenbergen C, Gerstenblith G, Lange R, Marban E.
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 1075-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ventricular tachycardia from the healed myocardial infarction scar : validation of an animal model and utility of gene therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Kelemen K, et al.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration of Infarct Size, Tissue Perfusion and Metabolism by Hybrid Cardiac PET-CT-Evaluation in a Porcine Model of Myocardial Infarction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lautamaki R, Sasano T, et al.
  • 雑誌名: Circulation Cardiovascular imaging 2 ページ: 299-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment, differentiation and functional benefits of autologous cardiosphere-derived cells in porcine ischemic cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Johnston PV, Sasano T, et al.
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 1075-1083
  • 査読あり
• [雑誌論文] A receptor-independent effect of estrone sulfate on the HERG channel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakusaka, S, SasanoT, etal.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 109 ページ: 152-156
  • NAID: 10025734033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eχpanding the versatility of cardiac PET/CT : feasibility of delayed contrast enhancement CT for infarct detection in a porcine model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Holz A, Sasano T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 50 ページ: 259-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal Sympathetic Innervation of Viable Myocardium and the Substrate of Ventricular Tachycardia after Myocardial Infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Abraham MR, Chang KC, Ashikaga H, Mills KJ, Holt D, Hilton J, Nekolla S, Dong J, Lardo AC, Halperin HR, Dannals R, Marban E
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 51 ページ: 2266-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal sympathetic innervations of viable myocardium and thesubstrate of ventricular tachycardia after mvocardiol infarction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Abraham MR, et al.
  • 雑誌名: Journal of American College of Cardiology 51 ページ: 2266-2275
  • 査読あり
• [学会発表] Autocrine/Paracrine Mechanisms for Macrophage Migration Evoked by Mechanical Stretch of Atrial Myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹野哲郎, 大石咲子, 田村典子, 磯部光章, 古川哲史
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Autocrine/Paracrine Mechanisms for Macrophage Migration Evoked by Mechanical Stretch of Atrial Myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹野哲郎、大石咲子、田村典子、磯部光章、古川哲史
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] NOS1AP Regulates Ventricular Repolarization and Arrhythmogenicity via NO Production. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原清二、笹野哲郎、江花有亮、古川哲史、磯部光章
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Identification of Substrate of Ventricular Tachycardia by Regional Strain MR Imaging in Infarct Porcine Heart (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Chang KC, Youssef A, Abd-Elmoniem KZ, Vonken E, Mills KJ, Osman NF, Stuber M, Halperin H, Calkins H, Abraham MR, Marban E.
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2009
  • 発表場所: イタリア
• [学会発表] Optimization of Intracoronary Cell Infusion Protocol to Maximize Early Engraftment of Cells without Thromboembolic Complications (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹野哲郎, 古川哲史, 磯部光章
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Na+チャネル可視化プローブと薬物ハイスループットスクリーニング系の作製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川哲史, 貝原麻美, 角南明彦, 笹野哲郎
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ブタ心筋梗塞モデルに対する Cadiosphere-derived cell を用いた細胞治療-経冠動脈的投与の至適条件検討と細胞治療による心機能・不整脈源性の評価- (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹野哲郎, Eduardo Marban, 古川哲史
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ブタ心筋梗塞モデルを用いた、Ischemic postconditioning の不整脈抑制作用の検討-再灌流不整脈と慢性期心室性不整脈に対する抑制効果- (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹野哲郎, Shuo-Tsan Lee, Eduardo Marban, 古川哲史
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ブタ心筋梗塞モデルに対するCadiosphere-derived cellを用いた細胞治療-経冠動脈的投与の至適条件検討と細胞治療による心機能・不整脈源性の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹野哲郎、Eduardo Marban、古川哲史
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ブタ心筋梗塞モデルを用いた、Ischemic postconditioningの不整脈抑制作用の検討-再灌流不整脈と慢性期心室性不整脈に対する抑制効果- (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹野哲郎、Shuo-Tsan Lee、Eduardo Marban、古川哲史
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Identification of Substrate of Ventricular Tachycardia by Regionalstrain MR Imaging in Infarct Porcine Heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Furukawa T, etal.
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Italy
• [学会発表] Optimization of Intracoronary Cel目nfusion Protocol to Maximize EarlyEngraftment of Cells without Thromboembolic Complications. (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹野 哲郎, 古川 哲史, 磯部 光章
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 局所ストレインMRI解析を用いた心筋梗塞後心室頻拍の起源同定の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 笹野哲郎, 古川哲史, 磯部光章
  • 学会等名: 第25回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
• [図書] 心室性不整脈の遺伝子治療の可能性 新・心臓病診療プラクティス13 不整脈を診る・治す(青沼和隆・松崎益徳 編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹野哲郎
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 新・心臓病プラクティス13 不整脈を診る・治す心室性不整脈の遺伝子治療の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹野 哲郎
  • 出版者: 文光堂