多発性嚢胞腎におけるWNKキナーゼを介した高血圧メカニズム

• 研究課題/領域番号: 20890062
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 蘇原 映誠 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 助教 (90510355)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
• キーワード: 塩分感受性高血圧 / インスリン / NaCl共輸送体 / WNKキナーゼ / 高血圧 / 多発性嚢胞腎

研究概要

PHAIIを起こすWNK4R1185C変異において、1190Sの過剰リン酸化を発見し、これが培養細胞系、さらには動物においてもインスリンによって制御されることを解明し、高インスリン血症の塩分感受性高血圧の原因の一因を担っている可能性を発見した。多発性嚢胞腎におけるWNK-OSR1/SPAK-NCCカスケードの破綻は明らかではなかった

研究成果

• [雑誌論文] Calcium-alkali syndrome-like symptoms manifested by daily alphacalcidol and thiazide (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh F, Okado T, Iwamoto M, Akita W, Wakabayashi M, Ohta A, Sohara E, Noda Y, Rai T, Uchida S, Sasaki S.
  • 雑誌名: Intern Med. 49(9) ページ: 837-40
  • NAID: 130000251882
• [雑誌論文] Effect of angiotensin II on the WNK-OSR1/SPAK-NCC phosphorylation cascade in cultured mpkDCT cells and in vivo mouse kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Talati G, Ohta A, Rai T, Sohara E, Naito S, Vandewalle A, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 393(4) ページ: 844-8
• [雑誌論文] Aquaporins in kidney pathophysiology (2010)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Sohara E, Ohta E, Sasaki S.
  • 雑誌名: Nat Rev Nephrol. 6(3) ページ: 168-78
• [雑誌論文] Aquaporins in kidney pathophysiology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, 蘇原映誠, Ohta E, Sasaki S.
  • 雑誌名: Nat Rev Nephrol. 6 ページ: 168-178
• [雑誌論文] Effect of angiotensin II on the WNK-OSR1/SPAK-NCC phosphorylation cascade in cultured mpkDCT cells and in vivo mouse kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Talati G, Ohta A, Rai T, 蘇原映誠, Naito S, Vandewalle A, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 393 ページ: 844-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] 嚢胞性腎疾患とNek8 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 232 ページ: 397-400
• [雑誌論文] FAPP2 is required for aquaporin-2 apical sorting at trans-Golgi network in polarized MDCK cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yui N, Okutsu R, Sohara E, Rai T, Ohta A, Noda Y, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297(6)
• [雑誌論文] Pancreas-specific aquaporin 12 null mice showed increased susceptibility to caerulein-induced acute pancreatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta E, Itoh T, Nemoto T, Kumagai J, Ko SB, Ishibashi K, Ohno M, Uchida K, Ohta A, Sohara E, Uchida S, Sasaki S, Rai T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297(6)
• [雑誌論文] Targeted disruption of the Wnk4 gene decreases phosphorylation of Na-Cl cotransporter, increases Na excretion and lowers blood pressure (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta A, Rai T, Yui N, Chiga M, Yang SS, Lin SH, Sohara E, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 18(20) ページ: 3978-86
• [雑誌論文] Targeted disruption of the Wnk4 gene decreases phosphorylation of NaCl cotransporter, increases Na excretion and lowers blood pressure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta A, Rai T, Yui N, Chiga M, Yang SS, Lin SH, Sohara E, Sasaki S, Uchida S
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 18 ページ: 3978-3986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreas specific aquaporin 12 null mice showed increased susceptibility to caerulein-induced acute pancreatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta E, Itoh T, Nemoto T, Kumagai J, Ko SB, Ishibashi K, Ohno M, Uchida K, Ohta A, Sohara E, Uchida S, Sasaki S, Rai T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] EAPP2 is required for aquaporin-2 apical sorting at trans-Golgi network in polarized MDCK cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yui N, Okutsu R, Sohara E, Rai T, Ohta A, Noda Y, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] 嚢胞性腎疾患とNek8(NIMA-related kinase 8) (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 雑誌名: 腎と透析 67 ページ: 790-791
• [雑誌論文] 遺伝性腎性尿崩症～アクアポリン水チャネルによる尿濃縮機構とその破綻 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 589-594
• [学会発表] Investigation of the localization of mouse WNK3 in kidney (2009)
  • 著者名/発表者名: Oi K, 蘇原映誠, 太田哲人, 太田英里子, 頼建光, 佐々木成, 内田信一
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Novel insulin-WNK4-NCC phosphorylation cascade is involved in pathogenesis of PHA II caused by WNK4 R1185C mutation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠, Rai T, 太田哲人, 太田英里子, 佐々木成, 内田信一
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 新規Insuhn-WNK4-NCCリン酸化カスケードの発見と偽性低アルドステロン症II型における破綻 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠、太田哲人、太田英里子、頼建光、内田信一、佐々木成
  • 学会等名: 第15回分子腎臓研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] Novel insulin-WNK4-NCC phosphorylation cascade is involved in pathogenesis of PHA II caused by WNK4 R1185C mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sohara E, Rai T, Ohta A, Ohta E, Sasaki S, Uchida S.
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 新規 Insulin-WNK4-NCCリン酸化カスケードの発見と偽性低アルドステロン症II型における破綻 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠, 太田哲人, 太田英里子, 頼建光, 内田信一, 佐々木成
  • 学会等名: 第15回分子腎臓研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Nek8(NIMA-related kinase 8)と嚢胞性腎疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 学会等名: 第94回 東京腎生理集団会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] Generation of liver specific Pkdl knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eisei Sohara, Funda Saglam, Jingjing Zhang, Leah Contrino, Alexander Beck, Jing Zhou
  • 学会等名: Annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Nek8(NIMA-related kinase 8)と嚢胞性腎疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 学会等名: 生理研研究会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] Generation of liver specific Pkd1 knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Eisei Sohara, Funda Saglam, Jingjing Zhang, Leah Contrino, Alexander Beck, Jing Zhou
  • 学会等名: The 41st Annual meeting of American Society of Nephrology 7th
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Nek8 (NIMA-related kinase 8) と嚢胞性腎疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 学会等名: 生理研研究会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] Nek8 (NIMA-related kinase 8) と嚢胞性腎疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠
  • 学会等名: 第94回 東京腎生理集団会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Handb Exp Pharmacol. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sohara E, Uchida S, Sasaki S.