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炎症時使用薬物の血液脳関門PGE2排出阻害による中枢神経副作用発生機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 20890079
研究種目

若手研究(スタートアップ)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

赤沼 伸乙  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (30467089)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
キーワード血液脳関門 / prostaglandin E_2 / 抗炎症薬 / 抗生物質 / プロスタグランジンE2 / 非ステロイド性抗炎症薬 / MRP4 / Brain efflux index法 / 有機アニオン輸送担体 / セフェム糸抗生物質 / PGE2 / プロスタグランジン / β-ラクタム抗生物質
研究概要

In vivoマウスBBBを介したPGE_2排出をin vivo実験法を用いて解析した結果、大脳皮質に投与した[^3H]PGE_2は半減期16分で消失し、非標識PGE_2にてその排出は阻害された。血液脳関門にはPGE_2を基質とする輸送担体としてmultidrug resistance-associated protein 4(MRP4)が発現しており、in vitro MRP4 PGE_2輸送を阻害する薬物はマウスへの投与にてin vivo BBBを介した[^3H]PGE_2輸送を阻害された。従って、MRP4を強く阻害する薬物は脳からBBBを介した[^3H]PGE_2排出を阻害し、脳内PGE_2濃度を上昇させる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Involvement of multidrug resistance-associated protein 4 in efflux transport of prostaglandin E2 across mouse blood-brain barrier and its inhibition by intravenous administration of cephalosporins.2010

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., (他5名、1番目)
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther 333巻

      ページ: 912-919

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of multidrug resistance-associated protein 4 in efflux transport of prostaglandin E_2 across mouse blood-brain barrier and its inhibition by intravenous administration of cephalosporins.2010

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S.
    • 雑誌名

      The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] MRP4機能阻害薬物投与によるマウス脳から血液脳関門を介したPGE2排出輸送の阻害2010

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-03-28
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] MRP4機能阻害薬物投与によるマウス脳から血液脳関門を介したPGE2排出の阻害2010

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙
    • 学会等名
      日本薬学会 第130年会(会期 平成22年3月28日-30日)
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-03-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of prostaglandin E2 elimination via blood-brain barrier by cephalosporins interacting with multidrug resistance-associated protein 4.2009

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第24回年会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibition of prostaglandin E2 elimination via blood-brain barrier by cephalosporins interacting with multidrug resistance-associated protein 42009

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichi Akanuma
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第24回年会(会期 平成21年11月27日-29日)
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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