Gjb2遺伝子優性阻害変異マウスの発育段階におけるコルチ器の機能と微細構造

• 研究課題/領域番号: 20890219
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 井下 綾子 順天堂大学, 医学部, 助教 (00514762)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
• キーワード: GJB2遺伝子変異 / コネキシン26 / 先天性難聴 / コルチ器 / アポトーシス / GER(内側隆起) / GJB2遺伝子 / 内耳 / コルチトンネル / モデルマウス

研究概要

日本人の先天性難聴原因遺伝子の中で最多であるGJB2遺伝子変異(コネキシン26)の発症原因の探求を目的とした。GJB2遺伝子変異モデルマウスの聴覚発育段階での内耳の機能・組織学的評価の結果、高度難聴およびコルチ器形成不全を認めた。これらは柱細胞内のmicrotubules形成やGERのアポトーシス遅延との関与が判明し、将来的なGJB2遺伝子変異難聴の根本的治療確立に大きく貢献するものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Dominant negative connexin26 mutation R75W causing severe hearing loss influences normal programmed cell death in postnatal organ of Corti (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inoshita, Kazusaku Kamiya, Takashi Iizuka, Masayuki Furukawa, Katsuhisa Ikeda
  • 雑誌名: American Journal of Pathology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cochlear outer hair cells in a dominant-negative connexin26 mutant mouse preserve non-linear capacitance in spite of impaired distortion product otoacoustic emission (2009)
  • 著者名/発表者名: A. MINEKAWA, T. ABE, A. INOSHITA, T. IIZUKA, S. KAKEHATA, Y. NARUI, T. KOIKE, K. KAMIYA, H. OKAMURA, H. SHINKAWA, K. IKEDA
  • 雑誌名: Neuroscience 164 ページ: 1312-1319
• [雑誌論文] Postnatal development of the organ of Corti in dominant-negative GJB2 transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: A. INOSHITA, T. IIZUKA, H. OKAMURA, A. MINEKAWA, K. KOJIMA, M. FURUKAWA, T. KUSUNOKI, K. IKEDA
  • 雑誌名: Neuroscience 156 ページ: 1039-1047
• [雑誌論文] Postnatal development of the organ of Corti in dominant-negative Gjb2 transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inoshita, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience 156 ページ: 1039-1047
• [学会発表] Postnatal development of the organ of Corti in dominant-negative GJB2 transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inoshita
  • 学会等名: 32rd ARO Mid Winter Meeting
  • 発表場所: アメリカ, フェニックス
• [学会発表] Postnatal apoptosis of GER in dominant-negative Gjb2 transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inoshita
  • 学会等名: 7th Molecular Biology of Hearing and Deafness
  • 発表場所: アメリカ, ボストン
• [学会発表] Postnatal apoptosis of GER in dominant-negative Gjb2 transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inoshita
  • 学会等名: 7^<th> Molecular Biology of Hearing and Deafness
  • 発表場所: アメリカ、ボストン
• [学会発表] Gjb2遺伝子優性阻害変異マウスの発育段階におけるコルチ器の構造と微細構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井下綾子
  • 学会等名: 第109回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Gjb2遺伝子優性阻害変異マウスの発育段階におけるコルチ器の構造と微細構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井下綾子
  • 学会等名: 第18回日本耳科学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 難聴遺伝子Gjb2優性阻害変異マウスの発育過程における解析と評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井下 綾子
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
• [備考]
  • URL: http://cme.ucsd.edu/mbad/index.html