薬力学的解析を用いたテーラーメイド免疫抑制療法の確立

• 研究課題/領域番号: 20890250
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金城学院大学
• 研究代表者: 倉田 洋子 金城学院大学, 薬学部, 助教 (80513928)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 2,652千円 (直接経費: 2,040千円、間接経費: 612千円); 2009年度: 1,248千円 (直接経費: 960千円、間接経費: 288千円); 2008年度: 1,404千円 (直接経費: 1,080千円、間接経費: 324千円)
• キーワード: テーラーメイド / 免疫抑制薬 / 薬力学的解析 / Tリンパ球 / フローサイトメトリー / サイトメガロウイルス / 水痘・帯状疱疹ウイルス / CFSE / IL-2 / PCNA / リアルタイムRT-PCR

研究概要

健常成人および32名の生体腎移植患者の血液を用いて、蛍光色素CFSE(carboxylfluorescein diacetate succinimidyl ester)染色Tリンパ球の増殖により免疫抑制薬の効果をフローサイトメトリー(flow cytometry ; FCM)により解析するCFSE-FCM法を開発した。これにより、シクロスポリン(cyclosporine ; CSA)、タクロリムス(tacrolimus ; TAC)およびプレドニゾロン(prednisolone ; PRD)の効果の個人差は大きいが、ミコフェノールモフェチル(mycophenolic acid ; MPA)の個人差はほとんどないことが明らかとなった。また、CSA高感受性群では、感染症の発生率が有意に高かった。これにより、移植後の血中濃度モニタリングのみでなく、移植前にCFSE-FCM法を用いた薬物感受性試験を施行することで、予め最適な薬剤の量および種類の選択および移植後の臨床事象の発症の予測が可能となるものと示唆された。つまり個々の患者の正確で客観的な情報に基づいた安全で効果的な免疫抑制療法の施行が可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] Pretransplant pharmacodynamic analysis of immunosuppressive agents using CFSE-based T-cell proliferation assay. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurata Y, Kato M, Kuzuya T, Miwa Y, Iwasaki K, Haneda M, Amioka K, Watarai Y, Uchida K, Nakao A, Kobayashi T
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology&Therapeutics 86(3) ページ: 285-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretransplant pharmacodynamic analysis of immunosuppressive agents using CFSE-based T-cell proliferation assay (2009)
  • 著者名/発表者名: Y Kurata, et al.
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology & Therapeutics 86 ページ: 285-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫抑制薬の分子論的解析と臨床応用可能なPDモニタリングの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田洋子、加藤真梨奈、葛谷孝文、羽根田正隆、野田幸裕、長坂隆治、中尾昭公、打田和治、岩崎研太、小林孝彰、網岡克雄
  • 雑誌名: 今日の移植 21巻6号 ページ: 602-604
• [雑誌論文] 免疫抑制薬の分子論的解析と臨床応用可能なPDモニタリングの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田 洋子
  • 雑誌名: 今日の移植 21 ページ: 602-604
• [学会発表] B細胞を用いた免疫抑制薬の薬力学的解析シクロスポリンはB細胞を抑制するか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤真梨奈, 倉田洋子, 葛谷孝文, 羽根田正隆, 岩崎研太, 野田幸裕, 小林孝彰
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会(東京)
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] リンパ球を用いた免疫抑制薬のPD解析方法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤真梨奈, 倉田洋子, 葛谷孝文, 羽根田正隆, 岩崎研太, 野田幸裕, 小林孝彰
  • 学会等名: 第130回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 免疫抑制薬の薬力学的モニタリング法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉田洋子, 加藤真梨奈, 葛谷孝文, 野田幸裕, 羽根田正隆, 長坂隆治, 中尾昭公, 打田和治, 片山昭男, 小林孝彰, 網岡克雄
  • 学会等名: 第25回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] リアルタイムRT-PCRを用いた免疫抑制薬の薬力学的モニタリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤真梨奈, 倉田洋子, 葛谷孝文, 野田幸裕, 羽根田正隆, 長坂隆治, 中尾昭公, 打田和治, 片山昭男, 網岡克雄, 小林孝彰
  • 学会等名: 第25回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 免疫抑制療法におけるT cell proliferationを指標としたPD assayの有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉田洋子, 加藤真梨奈, 葛谷孝文, 岩崎研太, 羽根田正隆, 打田和治, 中尾昭公, 小林孝彰, 網岡克雄
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 腎移植患者を対象とした免疫抑制薬の薬力学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 葛谷孝文, 加藤真梨奈, 倉田洋子, 片山昭男, 打田和治, 丹羽操, 三輪祐子, 岩崎研太, 羽根田正隆, 小林孝彰
  • 学会等名: 第42回日本臨床腎移植学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2009-01-28
• [学会発表] 免疫抑制療法の最先端腎移植後の免疫抑制療法個別化プロジェクト (2008)
  • 著者名/発表者名: 葛谷孝文, 加藤真梨奈, 倉田洋子, 片山昭男, 打田和治, 丹羽操, 三輪祐子, 岩崎研太, 羽根田正隆, 小林孝彰
  • 学会等名: 第35回日本臓器保存生物医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-23
• [学会発表] 免疫抑制薬の薬力学的モニタリングの開発とその有用性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤真梨奈, 倉田洋子, 葛谷孝文, 打田和治, 野田幸裕, 小林孝彰
  • 学会等名: 第44回日本移植学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Pharmacodynamics (PD)を用いた代謝拮抗薬の薬効評価と個人差の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水谷加代子, 倉田洋子, 加藤真梨奈, 葛谷孝文, 野田幸裕, 小林孝彰
  • 学会等名: 第44回日本移植学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] 移植におけるFoxp3発現の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬勇人, 小林孝彰, 中尾昭公, 片山昭男, 三輪祐子, 丹羽操, 岩崎研太, 羽根田正隆, 葛谷孝文, 櫛原秀之, 倉田洋子, 加藤真梨奈, 水谷加代子, 打田和治, 長坂隆冶
  • 学会等名: 第44回日本移植学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Cell proliferationを指標としたPD assayの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田洋子, 加藤真梨奈, 葛谷孝文, 中尾昭公, 打田和治, 小林孝彰, 網岡克雄
  • 学会等名: 第44回日本移植学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] Cell proliferationを指標としたPD assayの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田 洋子
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] 免疫抑制薬の薬力学的モニタリング法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田 洋子
  • 学会等名: 第25回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 東京(タワーホール船堀)
  • 年月日: 2008-06-21