ras遺伝子変異による発がん過程での活性窒素を介したDNA損傷の役割とがん予防

• 研究課題/領域番号: 20890254
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 大西 志保 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助手 (80511914)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
• キーワード: DNA損傷 / 発がん機構 / ras遺伝子 / 8-ニトログアニン / バイオマーカー

研究概要

肺がんではK-ras遺伝子の変異が多いが、発がんまでには多段階を経るため、10以上の遺伝子に変異が起こると考えられる。本研究では、K-ras変異による肺腫瘍形成において、炎症を介さないでDNA損傷塩基(8-ニトログアニンなど)が生成・蓄積することを明らかにした。8-ニトログアニンは更なる変異に繋がるため、K-ras変異による発がん・がん進行に重要な役割を果たすと考えられ、有効なバイオマーカーとなる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi S.
  • 雑誌名: DNA Adducts : Formation, Detection and Mutagenesis(DNA, Properties and Modifications, Functions and Interactions, Recombination and Applications)(Nova Science Pub Inc) ページ: 169-181
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 川西正祐
  • 雑誌名: 炎症・再生医学事典(朝倉書店) ページ: 328-331
• [学会発表] マウスにおけるK-rasがん遺伝子活性化によるニトロ化DNA損傷と質量分析装置による解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西志保
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] マウスにおけるK-rasがん遺伝子活性化によるニトロ化DNA損傷と質量分析装置による解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西志保
  • 学会等名: 第68回に本願学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] NITRATIVE AND OXIDATIVE DNA DAMAGE BY K-RAS MUTATION IN MICE (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi Shiho
  • 学会等名: 第10回国際環境変異原学会
  • 発表場所: イタリア国フィレンツェ市
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] K-ras遺伝子変異マウスにおけるニトロ化DNA損傷 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西志保
  • 学会等名: 第9回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] Ras遺伝子変異マウスにおける酸化およびニトロ化DNA損傷 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西志保
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Ras遺伝子変異マウスにおける酸化およびニトロ化DNA損傷 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西志保
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄県宜野湾市
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] マウスにおけるK-rasがん遺伝子活性化によるニトロ化および酸化的DNA損傷 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西志保
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] マウスにおけるK-rasがん遺伝子活性化によるニトロ化および酸化的DNA損傷 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西 志保
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [図書] Chapter IX, Oxidative DNA Damage and DNA Adducts Induced by Polycyclic Aromatic Hydrocarbons and Aromatic Amines, in DNA Adducts Formation, Detection and Mutagenesis (Editors : Emerson Alvarez, Roberto Cunha) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi Shosuke, Ohnishi Shiho
  • 出版者: Nova Science Pub Inc.
• [図書] 第3章 発がん過程、3.1 イニシエーションとプロモーション、3.3 活性酸素、一酸化窒素による遺伝子損傷、3.4 遺伝子変異・修復、3.5 がん関連遺伝子、腫瘍薬学(川西正祐、中瀬一則、大井一弥 編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、川西正祐
  • 出版者: 南山堂
• [図書] K-ras activation and oxidative DNA damage, in Free Radicals, Health and Lifestyle (Editors : Daniela Caporossi, Fabio Pigozzi, Stefania Sabatini) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi Shosuke, Ohnishi Shiho
  • 出版者: Medimond
• [図書] 第1章 炎症、C.2 炎症とがん、炎症・再生医学事典(松島綱治、西脇徹 編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 川西正祐、大西志保
  • 出版者: 朝倉書店