| 研究課題/領域番号 |
20F20108
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 外国 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
駒場 大峰 東海大学, 医学部, 准教授 (60437481)
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| 研究分担者 |
FAJOL MD ABUL 東海大学, 医学部, 外国人特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-24 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2021年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2020年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 糖尿病 / 副甲状腺ホルモン / 褐色脂肪細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肥満は2型糖尿病の主要な危険因子であり，その制御は喫緊の課題である。近年，慢性腎不全で上昇する副甲状腺ホルモン（PTH）や悪性腫瘍で上昇する副甲状腺ホルモン関連タンパク（PTHrP）が脂肪細胞に作用し，エネルギー消費を亢進させることが明らかとなった。そこで本研究では，PTH製剤が糖尿病モデルマウスの糖・脂質代謝に及ぼす影響を検討する。
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| 研究実績の概要 |
肥満は2型糖尿病の主要な危険因子であり，その制御は喫緊の課題である。近年，慢性腎不全で上昇する副甲状腺ホルモン（PTH）や悪性腫瘍で上昇する副甲状腺ホルモン関連タンパク（PTHrP）が白色脂肪細胞の褐色化を誘導することによりエネルギー消費を亢進させ，これらの患者で見られるカヘキシーを惹起することが示されている。
2020年度の検討でわれわれは，糖尿病モデル動物であるob/obマウスにvehicle，PTH製剤（テリパラチド；80，400，1000 μg/kg）の単回投与を行い，Ucp1，Dio2など褐色脂肪細胞に特異的な遺伝子群が誘導されることを見出した。そこでわれわれは，6週齢ob/obマウスにvehicle，PTH製剤（テリパラチド；400 μg/kg）の28日間にわたる連続投与を行い，2021年度はこれらの検討で得られたサンプルの解析を行った。
28日間 PTH製剤の連続投与を行ったob/obマウスは，vehicle投与群と比較し，有意な骨量の増加を認めた。しかし糖負荷試験，インスリン負荷試験において，PTH製剤投与による耐糖能，インスリン感受性の改善は認められなかった。さらに予想とは逆に，PTH製剤投与ob/obマウスは体重増加とともに総コレステロールと中性脂肪の上昇を認め，その要因として摂食量の増加が明らかとなった。PTH製剤投与ob/obマウスにおいて，胃グレリン発現の亢進，さらに視床下部AgRP発現の亢進が認め，PTH製剤が摂食を亢進させる可能性が示された。
以上の結果より，ob/obマウスにおいてPTH製剤は白色脂肪細胞の褐色化を誘導するが，同時に摂食を亢進させるために，糖・脂質代謝や肥満の改善が得られないことが明らかとなった。PTH製剤によるエネルギー消費の亢進を利用して肥満の改善を図る場合は，摂食量の制限も必要であることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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