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バイオ医薬品生産細胞構築の統合アニマルセル・エンジニアリングシステムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20H00322
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分27:化学工学およびその関連分野
研究機関九州大学

研究代表者

上平 正道  九州大学, 工学研究院, 教授 (40202022)

研究分担者 西島 謙一  名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (10262891)
中村 崇裕  九州大学, 農学研究院, 教授 (10464398)
河邉 佳典  九州大学, 工学研究院, 准教授 (30448401)
花井 泰三  九州大学, 農学研究院, 教授 (60283397)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
45,240千円 (直接経費: 34,800千円、間接経費: 10,440千円)
2023年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
2022年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
2021年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
2020年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
キーワードバイオテクノロジー / バイオ医薬品 / 動物細胞 / セルエンジニアリング / トランスジェニックニワトリ
研究開始時の研究の概要

これまで開発したバイオ医薬品や細胞医薬品生産のための機能細胞作製技術をベースとして、細胞デザイン、遺伝子回路の設計・作製、細胞加工、細胞選別・増幅、機能評価、評価結果に基づいた改良サイクルへのフィードバックから構成されるセル・エンジニアリングサイクルによって、システム化された動物細胞の機能改変技術を確立する。新たなセル・エンジニアリング技術として、デザインされたホスト細胞の開発、人工遺伝子発現制御システムの開発、人工染色体を使ったトランスジェニックニワトリ作製、トランスジェニックニワトリ作製のための初期胚操作技術の開発に取り組み、これらを応用したバイオ医薬品生産を検討する

研究成果の概要

これまで開発してきた動物細胞を対象とした遺伝子改変技術をベースとして、バイオ医薬品や細胞医薬品生産のための機能細胞作製のためのセル・エンジニアリングサイクルを構築した。これにより、動物細胞の機能改変をシステム化することが可能となった。さらに、セル・エンジニアリングにおけるオリジナルな要素技術の開発として、新規ホスト細胞の開発、人工遺伝子発現制御システムの開発、人工染色体を使ったトランスジェニックニワトリ作製、トランスジェニックニワトリ作製のための胚操作技術の開発に取り組み、これらを応用したバイオ医薬品生産や機能細胞作製を行った。機能デザインに基づいた細胞やニワトリの作製が可能になった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

バイオ医薬品や細胞医薬品は、高い有効性から急速に品目の拡大が進んでいる。しかし、これらの革新的な先進医療を誰もが恩恵を受けられる一般的な治療法とするためには、コスト低減のための技術開発が必要である。動物細胞を用いたバイオ医薬品や細胞医薬品生産のコスト低減においては、安全性を担保しながら物質生産用の細胞あるいは治療用の細胞をいかに効率よく作り出せるかが重要である。本研究では、機能細胞作製のシステム化と新しいセル・エンジニアリング技術の開発に取り組んだ。本研究の成果は、バイオ医薬品や細胞医薬品の効率的な生産や将来的なコストの低減に資するものである。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (59件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (46件) (うち国際学会 6件、 招待講演 3件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Inducible transgene expression in CHO cells using an artificial transcriptional activator with estrogen-binding domain2024

    • 著者名/発表者名
      Md. Rashidur Rahman, Yoshinori Kawabe, Kozumi Suzuki, Satoshi Chen, Yuki Amamoto, Masamichi Kamihira
    • 雑誌名

      Biotechnology Journal

      巻: 19 号: 1

    • DOI

      10.1002/biot.202300362

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RNA aptamer-mediated gene activation systems for inducible transgene expression in animal cells2024

    • 著者名/発表者名
      Feiyang Zheng, Yoshinori Kawabe, Masamichi Kamihira
    • 雑誌名

      ACS Synthetic Biology

      巻: 13 号: 1 ページ: 230-241

    • DOI

      10.1021/acssynbio.3c00472

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-level production of scFv-Fc antibody using an artificial promoter system with transcriptional positive feedback loop of transactivator in CHO cells2023

    • 著者名/発表者名
      Binbin Ying, Yoshinori Kawabe, Feiyang Zheng, Yuki Amamoto, Masamichi Kamihira
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 12 号: 22 ページ: 2638-2638

    • DOI

      10.3390/cells12222638

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HepG2-based designer cells with heat-inducible enhanced liver functions2022

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kitano, Yoshinori Kawabe, Masamichi Kamihira
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 11 号: 7 ページ: 1194-1194

    • DOI

      10.3390/cells11071194

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] LINE-1 vectors mediate recombinant antibody gene transfer by retrotransposition in Chinese hamster ovary cells2021

    • 著者名/発表者名
      Feiyang Zheng, Yoshinori Kawabe, Mai Murakami, Mamika Takahashi, Kyoka Nishihata, Souichiro Yoshida, Akira Ito, Masamichi Kamihira
    • 雑誌名

      Biotechnology Journal

      巻: 16 号: 7 ページ: 2000620-2000620

    • DOI

      10.1002/biot.202000620

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia-responsive expression of vascular endothelial growth factor for inducing angiogenesis in artificial three-dimensional tissues2021

    • 著者名/発表者名
      Shinya Masumoto, Akihiko Ono, Akira Ito, Yoshinori Kawabe, Masamichi Kamihira
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 132 号: 4 ページ: 399-407

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2021.06.010

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contractile activity of myotubes derived from human induced pluripotent stem cells: a model of Duchenne muscular dystrophy2021

    • 著者名/発表者名
      Kantaro Yoshioka, Akira Ito, Masanobu Horie, Kazushi Ikeda, Sho Kataoka, Keiichiro Sato, Taichi Yoshigai, Hidetoshi Sakurai, Akitsu Hotta, Yoshinori Kawabe, Masamichi Kamihira
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 10 ページ: 2556-2556

    • DOI

      10.3390/cells10102556

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Miniaturized skeletal muscle tissue fabrication for measuring contractile activity2021

    • 著者名/発表者名
      Kantaro Yoshioka, Akira Ito, Md Arifuzzaman, Taichi Yoshigai, Fangming Fan, Kei-ichiro Sato, Kazunori Shimizu, Yoshinori Kawabe, Masamichi Kamihira
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 113 号: 4 ページ: 434-441

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2020.11.014

    • NAID

      40022545298

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a genetically modified hepatoma cell line with heat-inducible high liver function2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kitano, Yuki Nagae, Yoshinori Kawabe, Akira Ito, Masamichi Kamihira
    • 雑誌名

      Cytotechnology

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 353-362

    • DOI

      10.1007/s10616-021-00457-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Inducible transgene expression using RNA aptamer-mediated gene activation systems2024

    • 著者名/発表者名
      Zheng Feiyang, Kawabe Yoshinori, Kamihira Masamichi
    • 学会等名
      化学工学会第89年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Microgel-encapsulation of engineered hepatocytes with porous surface coating2024

    • 著者名/発表者名
      Habimana Silas, Kitano Hiroyuki, Wulandari Diah Anggraini, Wakabayashi Rie, Kamiya Noriho, Kawabe Yoshinori, Kamihira Masamichi
    • 学会等名
      化学工学会第89年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Development of cell engineering technology for creating functional animal cells2023

    • 著者名/発表者名
      Masamichi Kamihira
    • 学会等名
      KSBB Spring Meeting 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 動物細胞での赤色光誘導型遺伝子発現システムの構築2023

    • 著者名/発表者名
      本田 啓悟, 鄭 飛揚, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第60回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] CHK-Q細胞を用いた染色体操作技術の開発2023

    • 著者名/発表者名
      吉村 優作, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第60回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ホルモン誘導型遺伝子発現システムによる組換え抗体の生産2023

    • 著者名/発表者名
      陳 智, 鈴木 瑚澄, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第60回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 深層学習の動画像認識技術を用いた細胞機能評価システムの開発2023

    • 著者名/発表者名
      増原 誠, 片岡 笙, 園井 理惠, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第75回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Biofabrication of human liver microtissues using genetically modified hepatoma cells2023

    • 著者名/発表者名
      Silas Habimana, Hiroyuki Kitano, Yoshinori Kawabe, Masamichi Kamihira
    • 学会等名
      第75回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Improved IRES-mediated translation in mammalian cells using translation initiation factor fused with RNA-binding protein2023

    • 著者名/発表者名
      Ying Binbin, Kawabe Yoshinori, Tanno Chiharu, Kamihira Masamichi
    • 学会等名
      化学工学会第54回秋季大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ミニサークルDNAベクターの調製とCHO細胞への遺伝子ノックイン2023

    • 著者名/発表者名
      濱岡 誠, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第54回秋季大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 人工転写活性化システムによるCHO細胞でのモノクローナル抗体生産2023

    • 著者名/発表者名
      江上 豪, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第54回秋季大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Development of Engineered Chicken Primordial Germ Cells for the Generation of Antibody-Producing Transgenic Chickens2023

    • 著者名/発表者名
      Yuya Kaneko, Yoshinori Kawabe, Ken-ichi Nishijima, Masamichi Kamihira
    • 学会等名
      第36回 日本動物細胞工学会2023年度国際大会 (JAACT2023)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Generation and application of transgenic chickens towards robust production system of recombinant proteins2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshinori Kawabe, Ken-ichi Nishijima, Masamichi Kamihira
    • 学会等名
      第36回 日本動物細胞工学会2023年度国際大会 (JAACT2023)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 始原生殖細胞におけるゲノム操作による抗体生産トランスジェニックニワトリの作出2023

    • 著者名/発表者名
      金子悠哉,河邉佳典,西島謙一,上平正道
    • 学会等名
      第29回日本生物工学会九州支部 福岡大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] RNA-responsive artificial gene expression system for animal cells2023

    • 著者名/発表者名
      Zheng Feiyang, Kawabe Yoshinori, Kamihira Masamichi
    • 学会等名
      化学工学会第88年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Engineered functional hepatic cells and microtissues for bioartificial liver application2023

    • 著者名/発表者名
      Habimana Silas, Kitano Hiroyuki, Kawabe Yoshinori, Kamihira Masamichi
    • 学会等名
      化学工学会第88年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Improved antibody production in CHO cells using an artificial transactivator system and a cold culture strategy2023

    • 著者名/発表者名
      Ying Binbin, Kawabe Yoshinori, Amamoto Yuki, Zheng Feiyang, Kamihira Masamichi
    • 学会等名
      化学工学会第88年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] トランスジェニックニワトリによるバイオ医薬品生産のための始原生殖細胞の遺伝子改変2023

    • 著者名/発表者名
      金子 悠哉, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第88年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 人工遺伝子発現システムを用いた組換え抗体生産CHO細胞の作製2022

    • 著者名/発表者名
      江上 豪, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第59回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Cre組換え酵素を用いたミニサークルベクター調製法2022

    • 著者名/発表者名
      濱岡 誠, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第59回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] トランスジェニックニワトリ作製のための染色体移植技術の開発2022

    • 著者名/発表者名
      白井 隼人, 河邉 佳典, 金子 悠哉, 上平 正道
    • 学会等名
      第59回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 深層学習を用いた画像解析による細胞判別システムの開発2022

    • 著者名/発表者名
      増原 誠, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第59回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Artificial gene regulation system using RNA aptamers2022

    • 著者名/発表者名
      Feiyang Zheng, Yoshinori Kawabe, Masamichi Kamihira
    • 学会等名
      日本動物細胞工学会2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] エストラジオール誘導型遺伝子発現システムによるCHO細胞での抗体生産2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木 瑚澄, Rahman Md Rashidur, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第53回秋季大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 肝機能誘導型遺伝子改変ヒトヘパトーマ細胞株の機能評価2022

    • 著者名/発表者名
      遠藤 淳平, 北野 裕之, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第53回秋季大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Cre 組換え酵素を用いたニワトリ始原生殖細胞への抗体遺伝子のノックイン2022

    • 著者名/発表者名
      金子 悠哉, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第74回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 機能細胞作製のためのセル・エンジニアリング技術の開発2022

    • 著者名/発表者名
      上平 正道
    • 学会等名
      第74回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cell engineering targets for CHO cells2022

    • 著者名/発表者名
      Masamichi Kamihira
    • 学会等名
      ACB-AFOB 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 肝機能誘導型遺伝子改変ヒトヘパトーマ細胞株の樹立と機能評価2022

    • 著者名/発表者名
      堀 美紗子, 遠藤 淳平, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第28回日本生物工学会九州支部 佐賀大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 人工遺伝子発現誘導システムを有するCHK細胞の組換え抗体生産評価2022

    • 著者名/発表者名
      河邉 佳典, 境 紘洋, 巖 流征, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第87年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] エストラジオール誘導型遺伝子発現制御システムを持つCHO細胞の作製2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木 瑚澄, Rahman Md Rashidur, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第87年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム編集技術を用いた遺伝子改変ニワトリ始原生殖細胞株の作製2022

    • 著者名/発表者名
      金子 悠哉, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第87年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Improved Cre recombinase for transgene integration in mammalian cells2022

    • 著者名/発表者名
      Ying BingBing, Yoshinori Kawabe, Akio Kuno, Masamichi Kamihira
    • 学会等名
      化学工学会第87年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 誘導型遺伝子発現システムを用いたバイオ医薬品生産技術の開発2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 瑚澄, Rahman Rashidur, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第58回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] セルエンジニアリングによる高肝機能誘導型ヒトヘパトーマ細胞の開発2021

    • 著者名/発表者名
      遠藤 淳平, 北野 裕之, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第58回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 薬剤スクリーニングのための筋管機能評価システムの開発2021

    • 著者名/発表者名
      片岡 笙, 佐藤 圭一郎, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第58回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] トランスジェニックニワトリ作製のためのゲノム編集技術を用いたニワトリ染色体改変技術の開発2021

    • 著者名/発表者名
      金子 悠哉, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第58回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 人工遺伝子発現システムを有する組換えCHK細胞の抗体生産誘導2021

    • 著者名/発表者名
      河邉 佳典, 巖 流征, 上平 正道
    • 学会等名
      第34回 日本動物細胞工学会2021年度大会 (JAACT2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 高肝機能誘導型ヒトヘパトーマ細胞の三次元培養における肝機能評価2021

    • 著者名/発表者名
      北野 裕之, Manuel Souvervielle, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第34回 日本動物細胞工学会2021年度大会 (JAACT2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒトヘパトーマ細胞の遺伝子改変による高肝機能誘導2021

    • 著者名/発表者名
      遠藤 淳平, 北野 裕之, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第52回秋季大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ニワトリOVA遺伝子座への遺伝子ノックインによる組換え抗体生産細胞の作製2021

    • 著者名/発表者名
      武末 和樹, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      化学工学会第52回秋季大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 熱刺激によって高肝機能誘導可能な遺伝子改変ヒトヘパトーマ細胞株の特性評価2021

    • 著者名/発表者名
      北野裕之, Manuel Souvervielle, 河邉佳典, 上平正道
    • 学会等名
      第73回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] CHK細胞を用いた誘導型人工遺伝子発現システムによるscFv-Fc抗体の生産2021

    • 著者名/発表者名
      境 紘洋, 河邉 佳典, 巖 流征, 上平 正道
    • 学会等名
      第73回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞から誘導した筋管の張力測定による評価2021

    • 著者名/発表者名
      片岡 笙, 吉岡 貫太郎, 河邉 佳典, 上平 正道
    • 学会等名
      第27回日本生物工学会九州支部 大分大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Establishment of human hepatoma cell lines with heat-inducible high liver functions2020

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kitano, Manuel Souvervielle Manuel, Yoshinori Kawabe, Masamichi Kamihira
    • 学会等名
      第33回日本動物細胞工学会国際大会(JAACT2020 Fuchu)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Construction of a skeletal muscle contraction model using human iPS cell-derived myoblasts2020

    • 著者名/発表者名
      Keiichiro Sato, Kantaro Yoshioka, Taichi Yoshigai, Akira Ito, Yoshinori Kawabe, Masamichi Kamihira
    • 学会等名
      第33回日本動物細胞工学会国際大会(JAACT2020 Fuchu)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 上平研究室

    • URL

      http://www.chem-eng.kyushu-u.ac.jp/lab3/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書 2021 実績報告書 2020 実績報告書
  • [備考] 研究者情報―九州大学 上平正道

    • URL

      https://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K002690/index.html

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書 2021 実績報告書
  • [備考] 研究者情報―九州大学 上平正道

    • URL

      http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K002690/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 組換えヘパリン様物質、及びその製造方法2022

    • 発明者名
      上平 正道, 河邉 佳典, 秋山 京佑
    • 権利者名
      上平 正道, 河邉 佳典, 秋山 京佑
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-022594
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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