| 研究課題/領域番号 |
20H00486
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分46:神経科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
柚崎 通介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40365226)
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| 研究分担者 |
坂内 博子 早稲田大学, 理工学術院, 教授 (40332340)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
44,330千円 (直接経費: 34,100千円、間接経費: 10,230千円)
2020年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
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| キーワード | ニューロン / 神経回路 / シナプス / 細胞外基質 / 補体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、新しいシナプス形成分子群「細胞外足場タンパク質（Extracellular Scaffolding Proteins: ESP）」のシグナル伝達機構の解明を進める。またESPの構造生物学的知見に基づき、さまざまな神経回路の特定のシナプス形成・除去・機能を直接操作できる人工シナプスコネクターを開発することによって、精神・神経疾患や発達障害の病態解明と治療方法の探索を目指す。
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| 研究実績の概要 |
脳の動作原理および精神・神経疾患の病態を理解するためには、神経回路網の基盤をなすシナプスがどのように形成・維持され、そして除去されるのかを解明することが必須である。私達はこれまでにCbln1の発見を契機として、分泌された後に細胞外において足場としてシナプスを制御する「細胞外足場タンパク質（Extracellular Scaffolding Proteins: ESP）」という新しい概念を確立した。ESPは従来のシナプス形成分子とは異なり、in vivoにおいて、生涯にわたり神経活動に応じてシナプス形成・維持・除去を制御するという特徴をもつ。本研究では、i) ESPの中でもシグナル伝達機構の解明が遅れているC1q、Cbln4、Neuronal pentraxins （NP）に焦点を当て、それぞれの受容体の同定と機能発現機構を解明する、ii) ドーパミンやアセチルコリン等、拡散性伝達にみられる非シナプス性接着構造の形成機構と生理的意義をESPに中心として明らかにする、iii) 人工的シナプスコネクター開発によって特定の神経回路のシナプスを制御する、という3つの個別目標の達成によりESPの作用機構の解明を大幅に進めることを目指した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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