研究課題
基盤研究(A)
不飽和脂肪酸は、容易に酸化され様々な代謝産物を生成する。最近、これら酸化脂質が、炎症や細胞死、さらには疾患発症に密接に関与することが報告された。そこで本研究では、酸化脂質の構造解析技術を完成させ、実際に疾患モデル動物において生成しうる酸化脂質分子の同定、並びに酸化脂質が疾患にどのように関与するか、すなわち、「疾患誘発に係わる酸化脂質の包括的理解」を研究目的とする。
不飽和脂肪酸は、容易に酸化され様々な代謝産物を生成する。最近、これら酸化脂質が、炎症や細胞死、さらには疾患発症に密接に関与することが報告された。しかしながら、酸化脂質は、非常に反応性が高く、極微量であるため、適切な測定技術がなく、研究がほとんど進んでこなかった。そこで本研究では、酸化脂質の構造解析技術を完成させ、実際に疾患モデル動物において生成しうる酸化脂質分子の同定、さらに、これら酸化脂質分子がどのような作用を示すのか、すなわち、「疾患誘発に係わる酸化脂質の包括的理解」を研究目的とした。
本研究成果から、非常の多く酸化脂質の検出・構造解析に成功し、実際に疾患モデル動物でも数十種類を超える分子が生成していることが判った。このことは、これまで未知であった酸化脂質の機能解明に向けた新たな方法論を提案することができたと言える。今後、その機能を解明することにより、酸化脂質の生体内での役割や受容体をターゲットとした創薬研究への展開も可能になるであろう。さらに、なぜ不飽和脂肪酸は酸化障害を最も受けやすい細胞膜に存在し、かつ酸化されやすい構造をしているのか、という学術的な問いへの解にも近づいたと考えている。
すべて 2023 2022 2021 2020
すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 1件、 査読あり 21件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (50件) (うち国際学会 1件、 招待講演 8件) 図書 (2件)
Redox. Ex. Med.
巻: 1 号: 1 ページ: 1-11
10.1530/rem-22-0024
Analytical Chemistry
巻: 95(10) 号: 10 ページ: 4585-4591
10.1021/acs.analchem.2c04950
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ
巻: 72 号: 2 ページ: 107-116
10.3164/jcbn.22-57
Science Signaling
巻: 15 号: 758 ページ: 1-15
10.1126/scisignal.abn8017
Biomed Pharmacother
巻: 154:113624 ページ: 1-10
10.1016/j.biopha.2022.113624
Nature
巻: 608 号: 7924 ページ: 778-783
10.1038/s41586-022-05022-3
JACC: Basic to Translational Science
巻: 7 号: 8 ページ: 800-819
10.1016/j.jacbts.2022.03.012
Chem Comm
巻: 58 ページ: 56-59
Free Radic Res.
巻: 8:1-9 号: 4 ページ: 441-449
10.1080/10715762.2021.1881500
Chem Eur J
巻: 27 号: 9 ページ: 3039-3046
10.1002/chem.202003854
Free Radic Biol Med
巻: 163 ページ: 297-305
10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.028
Free Radical Biology and Medicine
巻: 162 ページ: 255-265
10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.023
The Journal of Nutritional Biochemistry
巻: 91 ページ: 108604-108604
10.1016/j.jnutbio.2021.108604
Commun Biol.
巻: 4,796 ページ: 1-11
Nat. Commun.
巻: 12(1) 号: 1 ページ: 6339-6339
10.1038/s41467-021-26633-w
Free Radical Research
巻: 54 号: 8-9 ページ: 606-619
10.1080/10715762.2020.1819996
JCI insight
巻: 5 号: 9
10.1172/jci.insight.132747
巻: - 号: 5 ページ: 1-23
10.1080/10715762.2020.1761020
Life Sci
巻: 17;249 ページ: 117501-117501
10.1016/j.lfs.2020.117501
巻: - 号: 10 ページ: 6993-7002
10.1021/acs.analchem.0c00053
Langmuir
巻: 36 号: 19 ページ: 5280-5286
10.1021/acs.langmuir.0c00610
