多層的モデルの解析に基づく老化と関連疾患の分子病態解明

• 研究課題/領域番号: 20H00524
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分52:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 横手 幸太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20312944)
• 研究分担者: 小野 啓 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (10570616) ; 鈴木 佐和子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60400892) ; 前澤 善朗 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (80436443) ; 黒滝 陽子 公益財団法人実験動物中央研究所, マーモセット基盤技術センター, 副センター長 (80771229)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 45,630千円 (直接経費: 35,100千円、間接経費: 10,530千円); 2022年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円); 2021年度: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2020年度: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
• キーワード: 早老症 / 老化 / ウェルナー症候群 / iPS細胞 / マーモセット / 細胞老化 / Werner症候群 / 遺伝性早老症 / 老化メカニズム

研究開始時の研究の概要

生活習慣病やがんなどの疾患が、加齢とともに増加する機序は不明である。本研究では、老化症状が促進し、糖尿病やがんを高率に合併する代表的な遺伝的早老症Werner症候群（以下、WS）に着目し、ヒトの老化と疾患の病態に迫る。早老症患者から作製したiPS細胞由来の間葉系幹細胞を用いてトランスクリプトーム・ゲノム・エピゲノム解析を行い、並行して、これまで存在しなかったWSの動物モデルを樹立すべく、ゲノム編集技術を用いてWRNノックアウト・マーモセットを作出する。このようにして、希少難病の病態解明を通して「早老症とヒトの一般的老化に共通する分子機序」を明らかにする。

研究成果の概要

代表的な遺伝的早老症であるWerner症候群は思春期以降に白髪、脱毛、両側白内障、糖尿病、動脈硬化性疾患、悪性腫瘍などを早発する。本研究では患者由来iPS細胞を樹立、CRISPR-Cas9によるゲノム編集を行って遺伝子修復を行った後、間葉系幹細胞に分化させ、網羅的解析によりエピゲノムの早期変化を来すことを見出した。更に、Werner症候群でこれまで存在しなかった霊長類モデルを創出するべく、コモンマーモセットにおけるWRN KOを行い、世界初のWRN KOマーモセットの作成に成功した。今後これらのモデルを用いて研究を進めることで、一般老化と共通する新たな老化機序の解明に繋がることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Werner症候群はWRN遺伝子の変異に伴い発症し、現時点では根本的な治療法が存在しない。患者は早発する種々の老化関連疾患や、本疾患特異的な症状である有痛性の難治性皮膚潰瘍に苦しんでいる。本研究を推進することで、Werner症候群に対する新たな治療開発へと繋がる可能性がある。また、本疾患は老化のモデル疾患とも考えられ、一般老化と共通するメカニズムの解明により、人類一般に資する発見へと繋がることが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] 米国国立老化研究所(米国)
• [雑誌論文] Atherosclerosis and Cardiovascular Diseases in Progeroid Syndromes (2022)
  • 著者名/発表者名: Kato Hisaya、Maezawa Yoshiro
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 29 号: 4 ページ: 439-447
  • DOI: 10.5551/jat.RV17061
  • NAID: 130008086716
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2022-04-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A high prevalence of myeloid malignancies in progeria with Werner syndrome is associated with p53 insufficiency (2022)
  • 著者名/発表者名: Kato Hisaya、Ogawa Seishi, et al.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 109 ページ: 11-17
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2022.02.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Central administration of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors increases food intake involving adenosine monophosphate-activated protein kinase phosphorylation in the lateral hypothalamus in healthy rats (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeda Kenji、Ono Hiraku、Ishikawa Ko、Ohno Tomohiro、Kumagai Jin、Ochiai Hidetoshi、Matumoto Ai、Yokoh Hidetaka、Maezawa Yoshiro、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Research & Care 巻: 9 号: 1 ページ: e002104-e002104
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2020-002104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of disease-specific and CRISPR/Cas9-mediated gene-corrected iPS cells from a patient with adult progeria Werner syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato Hisaya、Maezawa Yoshiro、Ouchi Yasuo、Takayama Naoya、Sone Masamitsu、Sone Kanako、Takada-Watanabe Aki、Tsujimura Kyoko、Koshizaka Masaya、Nagasawa Sayaka、Saitoh Hisako、Ohtaka Manami、Nakanishi Mahito、Tahara Hidetoshi、Shimamoto Akira、Iwama Atsushi、Eto Koji、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Stem Cell Research 巻: 53 ページ: 102360-102360
  • DOI: 10.1016/j.scr.2021.102360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of pemafibrate on glucose metabolism markers and liver function tests in patients with hypertriglyceridemia: a pooled analysis of six phase 2 and phase 3 randomized double‐blind placebo‐controlled clinical trials (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokote Koutaro、Yamashita Shizuya、Arai Hidenori、Araki Eiichi、Matsushita Mitsunori、Nojima Toshiaki、Suganami Hideki、Ishibashi Shun
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 20 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12933-021-01291-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of benign adrenocortical adenomas with 18F-FDG PET accumulation (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata Kazuki、Suzuki Sawako、Igarashi Katsushi、Ruike Yutaro、Naito Kumiko、Ishida Akiko、Deguchi-Horiuchi Hanna、Fujimoto Masanori、Koide Hisashi、Imamura Yusuke、Sakamoto Shinichi、Ichikawa Tomohiko、Ikeda Jun-ichiro、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: European Journal of Endocrinology 巻: 185 号: 1 ページ: 155-165
  • DOI: 10.1530/eje-20-1459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Background characteristics and diabetes remission after laparoscopic sleeve gastrectomy in Japanese patients with type 2 diabetes stratified by BMI: subgroup analysis of J-SMART (2021)
  • 著者名/発表者名: Saiki Atsuhito、Yamaguchi Takashi、Sasaki Akira、Naitoh Takeshi、Matsubara Hisahiro、Yokote Koutaro、Okazumi Shinichi、Ugi Satoshi、Yamamoto Hiroshi、Ohta Masayuki、Ishigaki Yasushi、Kasama Kazunori、Seki Yosuke、Tsujino Motoyoshi、Shirai Kohji、Miyazaki Yasuhiro、Masaki Takayuki、Nagayama Daiji、Tatsuno Ichiro
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 12 号: 3 ページ: 303-312
  • DOI: 10.1007/s13340-020-00487-x
  • NAID: 40022594241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of empagliflozin on cardiorenal outcomes and mortality according to body mass index: A subgroup analysis of the <scp>EMPA‐REG OUTCOME</scp> trial with a focus on Asia (2021)
  • 著者名/発表者名: Ji Qiuhe、Ji Linong、Mu Yiming、Zhao Jiajun、Zinman Bernard、Wanner Christoph、George Jyothis T.、Zwiener Isabella、Ueki Kohjiro、Yokote Koutaro、Ogawa Wataru、Johansen Odd Erik
  • 雑誌名: Diabetes, Obesity and Metabolism 巻: 23 号: 8 ページ: 1886-1891
  • DOI: 10.1111/dom.14415
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association between glycemic control and cardiovascular events in older Japanese adults with diabetes mellitus: An analysis of the Japanese medical administrative database (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokote Koutaro、Suzuki Ryo、Gouda Maki、Iijima Hiroaki、Yamazaki Akiko、Inagaki Masaya
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 12 号: 11 ページ: 2036-2045
  • DOI: 10.1111/jdi.13575
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fibroblasts from different body parts exhibit distinct phenotypes in adult progeria Werner syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Maezawa Y, Takayama N, Ouchi Y, Kaneko H, Kinoshita D, Takada-Watanabe A, Oshima M, Koshizaka M, Ogata H, Kubota Y, Mitsukawa N, Eto K, Iwama A, Yokote K.
  • 雑誌名: Aging (Albany NY) 巻: 13 号: 4 ページ: 4946-4961
  • DOI: 10.18632/aging.202696
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (2021)
  • 著者名/発表者名: Wilding John P.H.、Batterham Rachel L.、Calanna Salvatore、Davies Melanie、Van Gaal Luc F.、Lingvay Ildiko、McGowan Barbara M.、Rosenstock Julio、Tran Marie T.D.、Wadden Thomas A.、Wharton Sean、Yokote Koutaro、Zeuthen Niels、Kushner Robert F.
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 384 号: 11 ページ: 989-1002
  • DOI: 10.1056/nejmoa2032183
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Time gap between the onset and diagnosis in Werner syndrome: a nationwide survey and the 2020 registry in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Koshizaka M, Maezawa Y, Maeda Y, Shoji M, Kato H, Kaneko H, Ishikawa T, Kinoshita D, Kobayashi K, Kawashima J, Sekiguchi A, Motegi SI, Nakagami H, Yamada Y, Tsukamoto S, Taniguchi A, Sugimoto K, Shoda Y, Hashimoto K, Yoshimura T, Suzuki D, Kuzuya M, Takemoto M, Yokote K.
  • 雑誌名: Aging 巻: 12 号: 24 ページ: 24940-24956
  • DOI: 10.18632/aging.202441
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management guideline for Werner syndrome 2020 8. Calcification in tendons associated with Werner syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Akira、Tanaka Yasuhito、Takemoto Minoru、Kubota Yoshitaka、Taniguchi Toshibumi、Motegi Sei‐ichiro、Nakagami Hironori、Maezawa Yoshiro、Koshizaka Masaya、Kato Hisaya、Tsukamoto Kazuhisa、Mori Seijiro、Kuzuya Masafumi、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 2 ページ: 163
  • DOI: 10.1111/ggi.14084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management guideline for Werner syndrome 2020 1. Dyslipidemia and fatty liver associated with Werner syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Kazuhisa、Takemoto Minoru、Kubota Yoshitaka、Taniguchi Toshibumi、Motegi Sei‐ichiro、Taniguchi Akira、Nakagami Hironori、Maezawa Yoshiro、Koshizaka Masaya、Kato Hisaya、Mori Seijiro、Kuzuya Masafumi、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 2 ページ: 133
  • DOI: 10.1111/ggi.14095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors Improve Chronic Diabetic Macular Edema (2020)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna Yoko、Ishibashi Ryoichi、Tatsumi Tomoaki、Koshizaka Masaya、Baba Takayuki、Yamamoto Shuichi、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Case Reports in Ophthalmological Medicine 巻: 2020 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2020/8867079
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management guideline for Werner syndrome 2020. 6. Skin ulcers associated with Werner syndrome: Prevention and non-surgical and surgical treatment (2020)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yoshitaka、Takemoto Minoru、Taniguchi Toshibumi、Motegi Sei‐ichiro、Taniguchi Akira、Nakagami Hironori、Maezawa Yoshiro、Koshizaka Masaya、Kato Hisaya、Mori Seijiro、Tsukamoto Kazuhisa、Kuzuya Masafumi、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 2 ページ: 153
  • DOI: 10.1111/ggi.14096
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management guideline for Werner syndrome 2020. 3. Diabetes associated with Werner syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Takemoto Minoru、Kubota Yoshitaka、Taniguchi Toshibumi、Motegi Sei‐ichiro、Taniguchi Akira、Nakagami Hironori、Maezawa Yoshiro、Koshizaka Masaya、Kato Hisaya、Tsukamoto Kazuhisa、Mori Seijiro、Kuzuya Masafumi、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 2 ページ: 142
  • DOI: 10.1111/ggi.14083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management guideline for Werner syndrome 2020. 2. Sarcopenia associated with Werner syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Kuzuya Masafumi、Takemoto Minoru、Kubota Yoshitaka、Taniguchi Toshibumi、Motegi Sei‐Ichiro、Taniguchi Akira、Nakagami Hironori、Maezawa Yoshiro、Koshizaka Masaya、Kato Hisaya、Mori Seijiro、Tsukamoto Kazuhisa、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 2 ページ: 139
  • DOI: 10.1111/ggi.14076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management guideline for Werner syndrome 2020. 4. Osteoporosis associated with Werner syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Mori Seijiro、Takemoto Minoru、Kubota Yoshitaka、Taniguchi Toshibumi、Motegi Sei‐ichiro、Taniguchi Akira、Nakagami Hironori、Maezawa Yoshiro、Koshizaka Masaya、Kato Hisaya、Tsukamoto Kazuhisa、Kuzuya Masafumi、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 2 ページ: 146
  • DOI: 10.1111/ggi.14078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management guideline for Werner syndrome 2020. 7. Skin ulcer associated with Werner syndrome: Dermatological treatment (2020)
  • 著者名/発表者名: Motegi Sei‐ichiro、Takemoto Minoru、Taniguchi Toshibumi、Kubota Yoshitaka、Taniguchi Akira、Nakagami Hironori、Maezawa Yoshiro、Koshizaka Masaya、Kato Hisaya、Mori Seijiro、Tsukamoto Kazuhisa、Kuzuya Masafumi、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 2 ページ: 160
  • DOI: 10.1111/ggi.14077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management guideline for Werner syndrome 2020. 5. Infection associated with Werner syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Toshibumi、Takemoto Minoru、Kubota Yoshitaka、Motegi Sei‐ichiro、Taniguchi Akira、Nakagami Hironori、Maezawa Yoshiro、Koshizaka Masaya、Kato Hisaya、Mori Seijiro、Tsukamoto Kazuhisa、Kuzuya Masafumi、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 2 ページ: 150
  • DOI: 10.1111/ggi.14073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preface to Management guideline for Werner syndrome 2020 (2020)
  • 著者名/発表者名: Takemoto Minoru、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 2 ページ: 131-132
  • DOI: 10.1111/ggi.14074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of Visceral Fat Reduction by Ipragliflozin and Metformin in Elderly Type 2 Diabetes Patients: Sub-Analysis of a Randomized-Controlled Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Koshizaka Masaya、Ishikawa Ko、Ishibashi Ryoichi、Takahashi Sho、Sakamoto Kenichi、Yokoh Hidetaka、Baba Yusuke、Ide Shintaro、Ide Kana、Ishikawa Takahiro、Onishi Shunichiro、Kobayashi Kazuki、Takemoto Minoru、Horikoshi Takuro、Shimofusa Ryota、Maezawa Yoshiro、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Diabetes Therapy 巻: 12 号: 1 ページ: 183-196
  • DOI: 10.1007/s13300-020-00949-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of glucose tolerance and effect of dietary management on increased visceral fat in a patient with Werner syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Reina、Akasaki Kyota、Horita Masataka、Yonezawa Makoto、Asakura Hiroki、Kanamori Takehiro、Maezawa Yoshiro、Koshizaka Masaya、Yokote Koutaro、Kurita Seiichiro
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 67 号: 12 ページ: 1239-1246
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ20-0304
  • NAID: 130007962252
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of ipragliflozin versus metformin in combination with sitagliptin on bone and muscle in Japanese patients with type?2 diabetes mellitus: Subanalysis of a prospective, randomized, controlled study (PRIME‐V study) (2020)
  • 著者名/発表者名: Koshizaka M, Ishikawa K, Ishibashi R, Maezawa Y, Sakamoto K, Uchida D et al.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 12 号: 2 ページ: 200-206
  • DOI: 10.1111/jdi.13340
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 超高齢化社会の糖尿病治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 早老症の診療と研究の進歩 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第63回日本老年医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] postコロナ時代の医療者の就労環境を考える (2021)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第63回日本老年医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 早老症ウェルナー症候群皮膚線維芽細胞は体幹と足部で異なる表現型を示す (2021)
  • 著者名/発表者名: 加藤 尚也, 前澤 善朗, 高山 直也, 大内 靖夫, 緒方 英之, 窪田 吉孝, 三川 信之, 江藤 浩之, 岩間 厚志, 横手 幸太郎
  • 学会等名: 第63回 日本老年医学会学術集会
• [学会発表] 早老症ウェルナー症候群iPS細胞由来間葉系幹細胞の創傷治癒における有用性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 船山真一郎, 加藤尚也, 前澤善朗, 高山直也, 大内靖夫, 岩間厚志, 江藤浩之, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第63回 日本老年医学会学術集会
• [学会発表] メチオニン制限は早老症ウェルナー症候群線維芽細胞の老化と小胞体ストレスを抑制する (2021)
  • 著者名/発表者名: 金子ひより, 加藤尚也, 前澤善朗, 大内靖夫, 高山直也, 岩間厚志, 江藤浩之, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第63回 日本老年医学会学術集会
• [学会発表] 糖尿病治療強化の重要性～DPP-4阻害薬に加える治療の選択とは～ (2021)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: Astellas Medical Net 糖尿病WEBシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者糖尿病治療のポイントと最近の話題 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: DiaMond Seminar in 鹿行
  • 招待講演
• [学会発表] 超高齢/コロナ社会の生活習慣病管理 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 高血圧Web Seminar
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者糖尿病治療のポイントと経口血糖降下薬の適正使用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第55回糖尿病学の進歩 共催セミナー１
  • 招待講演
• [学会発表] 合併症予防を目指す糖尿病治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会 ランチョンセミナー4
  • 招待講演
• [学会発表] 超高齢社会の糖尿病治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会 コーヒーブレイクセミナー4
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質異常症の診断と治療Update (2020)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第54回糖尿病学の進歩
  • 招待講演
• [学会発表] 新たな治療標的としての高TG血症～SPPARMαの意義を考える～。 (2020)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢糖尿病患者における血管合併症とその管理 (2020)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 超高齢社会における糖尿病診療を考える (2020)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: WEBライブセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Withコロナ時代の高齢者糖尿病診療を考える (2020)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: Diabetes Online Symposium 2020 糖尿病と感染症セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質異常症の治療Update (2020)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第35回日本糖尿病合併症学会 シンポジウム2
  • 招待講演
• [産業財産権] 老化の評価方法 (2021)
  • 発明者名: 国立大学法人千葉大学
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-097552
  • 出願年月日: 2021
  • 取得年月日: 2021
• [産業財産権] アンチセンスオリゴマー (2021)
  • 発明者名: 国立大学法人千葉大学
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-081389
  • 出願年月日: 2021
  • 取得年月日: 2021