骨髄異形成症候群（MDS）の病態解明と治療戦略

• 研究課題/領域番号: 20H00537
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北村 俊雄 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 名誉教授 (20282527)
• 研究分担者: 井上 大地 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(副センター長・部長クラス) (80735746)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 44,980千円 (直接経費: 34,600千円、間接経費: 10,380千円); 2023年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2022年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円); 2021年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円); 2020年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
• キーワード: MDS / ASXL1 / クローン性造血 / PPI / 骨髄異形成症候群 / スプライシング

研究開始時の研究の概要

骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndromes: MDS)は多くの染色体異常や100種類以上の遺伝子変異が同定されている難治性の造血器腫瘍である。MDSは近年の人口高齢化に伴い増加し、病因も不明であり有効な 治療法が確立されていない。平均生存期間もハイリスク群では1年未満と他の悪性腫瘍に比較して悪く、AMLに移行すると通常のAMLと比べて治療が極めて難しい。DNAメチル化阻害剤による治療では約30%のMDS患者で輸血の必要性が減少するなど一定の効果が確認されたが、生存率延長は十分とは言えない。そのため、MDSの病因解明と治療法の開発に繋がる研究は重要である。

研究成果の概要

様々なマウスモデルを解析して不均一な疾患である骨髄異形成症候群（MDS）において汎血球減少をきたす原因の一端を明らかにした。また、変異型ASXL1のノックインマウスとSTAG2のノックアウトマウスを交配して新たなMDSモデルを作成し発症機構を明らかにした。エピゲノム因子ASXL1の変異は遺伝子発現異常を介してMDS発症に寄与するだけではなく、細胞質においてAkt-mTOR経路を活性化することにより、DNAダメージを惹起した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会の日本では2025年に65歳以上の人口が30%を超える。中でも高齢者に多い骨髄異形成症候群（MDS）を発症する患者は増え続けている。MDS、AML、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病、固形癌、骨粗鬆症、慢性関節リウマチなど多くの疾患の温床となるクローン性造血（CH）も大きな社会問題である。CHとは65歳以上の10人に１人でASXL1変異など白血病関連遺伝子を一つ有する造血クローンが増生することである。本研究によって同定した変異型ASXL1によるシグナル伝達経路の活性化はASXL1変異を有するCHにおいて治療標的となりうる。CHから疾患の発症原因を明らかにすることは学術的にも重要である。

研究成果

• [雑誌論文] CHIP‐associated mutant ASXL1 in blood cells promotes solid tumor progression (2022)
  • 著者名/発表者名: Liu Xiaoxiao、Sato Naru、Shimosato Yuko、Wang Teh‐Wei、Denda Tamami、Chang Yu‐Hsuan、Yabushita Tomohiro、Fujino Takeshi、Asada Shuhei、Tanaka Yosuke、Fukuyama Tomofusa、Enomoto Yutaka、Ota Yasunori、Sakamoto Takeharu、Kitamura Toshio、Goyama Susumu
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 4 ページ: 1182-1194
  • DOI: 10.1111/cas.15294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Inoue D, et al.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: VOLUME 39, ISSUE 6 号: 6 ページ: 110805-110805
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110805
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Multi-omics analysis defines highly refractory RAS burdened immature subgroup of infant acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Isobe, Masatoshi Takagi, Aiko Sato-Otsubo, et al. (57人中28番目)
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 4501-4501
  • DOI: 10.1038/s41467-022-32266-4
  • URL: https://localhost/en/publications/b3725106-ea0c-458a-91ee-056821a695f0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mechanisms involved in hematopoietic stem cell aging (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujino Takeshi、Asada Shuhei、Goyama Susumu、Kitamura Toshio
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 79 号: 9 ページ: 473-473
  • DOI: 10.1007/s00018-022-04356-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] UBC9 inhibits myeloid differentiation in collaboration with AML1-MTG8 (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama Tomofusa、Kitamura Toshio、Kozu Tomoko
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 115 号: 5 ページ: 686-693
  • DOI: 10.1007/s12185-022-03303-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RUNX1 Inhibition Using Lipid Nanoparticle-Mediated Silencing RNA Delivery as an Effective Treatment for Acute Leukemias (2022)
  • 著者名/発表者名: Iida Kohei、Tsuchiya Akiho、Tamura Moe、Yamamoto Keita、Kawata Shigehisa、Ishihara-Sugano Mitsuko、Kato Motohiro、Kitamura Toshio、Goyama Susumu
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 112-113 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2022.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IMPDH inhibition activates TLR‐VCAM1 pathway and suppresses the development of MLL‐fusion leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Liu Xiaoxiao、Sato Naru、Yabushita Tomohiro、Li Jingmei、Jia Yuhan、Tamura Moe、Asada Shuhei、 Fujino Takeshi、Fukushima Tsuyoshi、Yonezawa Taishi、Tanaka Yosuke、et al. O'Brien Eric、 Mizukawa Benjamin、Mulloy James C、Sugiura Yuki、Takizawa Hitoshi、Shibata Takuma、Miyake Kensuke、Kitamura Toshio、Goyama Susumu
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: 15 号: 1
  • DOI: 10.15252/emmm.202115631
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Eliminating chronic myeloid leukemia stem cells by IRAK1/4 inhibitors (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Yosuke....Goyama Susumu、Komatsu Norio、Takaku Tomoiku、Kitamura Toshio
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 271-271
  • DOI: 10.1038/s41467-021-27928-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impaired osteoblastic differentiation of MSCs suppresses normal hematopoiesis in MDS. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Kawabata, K.C., Tanaka, Y., Uehara, Y., Kiryu, S., Ota, Y., Yoshioka, Y., Mabuchi, Y., Sugiyama, T., Mikami, K., Tamura, M., Fukushima, T., Asada, S., Takeda, R., Kunisaki, Y., Fukuyama, T., Goyama, S., Yokoyama, K., Tojo, A., Katayama, Y., Arai, F., Nagasawa, T., Ochiya, T., Inoue, D., and Kitamura, T.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eradicating chronic myeloid leukemia stem cells by IRAK1/4 inhibitors (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Fukushima, T., Mikami, K., Tsuchiya, S., Tamura, M., Adachi, K., Umemoto, T., Watanabe, N., Morishita, S., Imai, M., Nagata, M., Araki, M., Takizawa, H., Fukuyama, T., Lamagna, C., Masuda, E., Ito, R., Goyama, S., Komatsu, N., Takaku, T., and Kitamura, T.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13
  • DOI: 10.21203/rs.3.rs-449398/v1
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRISPR/Cas9-mediated base-editing enables a chain reaction through sequential repair of sgRNA scaffold mutations (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, T., Tanaka, Y., Adachi, K., Masuyama, N., Tsuchiya, A., Asada, S., Ishiguro, S., Mori, H., Seki, M., Yachie, N., Goyama, S., Kitamura, T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-021-02986-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A histone modifier, ASXL1, interacts with NONO and is involved in paraspeckle formation in hematopoietic cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Keita、Goyama Susumu、Asada Shuhei、Fujino Takeshi、Yonezawa Taishi、Sato Naru、Takeda Reina、Tsuchiya Akiho、Fukuyama Tomofusa、Tanaka Yosuke、Yokoyama Akihiko、Toya Hikaru、Kon Ayana、Nannya Yasuhito、Onoguchi-Mizutani Rena、Nakagawa Shinichi、Hirose Tetsuro、Ogawa Seishi、Akimitsu Nobuyoshi、Kitamura Toshio
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 36 号: 8 ページ: 109576-109576
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109576
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive expression pattern of kin of irregular chiasm-like 3 in the adult mouse brain (2021)
  • 著者名/発表者名: Hisaoka, T., Komori, T., Fujimoto, K., Kitamura, T., and Morikawa, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 563 ページ: 66-72
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.05.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal hematopoiesis and associated diseases: A review of recent findings (2021)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Asada, Toshio Kitamura
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112 号: 10 ページ: 3962-3971
  • DOI: 10.1111/cas.15094
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutant ASXL1 induces age-related expansion of phenotypic hematopoietic stem cell through activation of Akt/mTOR pathway. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujino, T., Goyama, S., Sugiura, Y., Inoue, D., Asada, S., Yamasaki, S., Matsumoto, A., Tsuchiya, A., Shikata, S., Sato N., Morinaga, H., Fukuyama, T., Tanaka, Y., Fukushima, T., Takeda, R., Yamamoto, K., Honda, H., Nishimura, E.K., Shibata, T., Abdel-Wahab, Omar., Suematsu, M., and Kitamura, T.
  • 雑誌名: nature communications 巻: 12 ページ: 1826-1826
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imaging dynamic mTORC1 pathway activity in vivo reveals marked shifts that support time-specific inhibitor therapy in AML. (2021)
  • 著者名/発表者名: Oki, T., Mercier, F., Kato, H., Jung, Y., McDonald, T., Spencer, J., Mazzola, M., Gastel, N.V., Lin, C., Michor, F., Kitamura, T., and Scadden, D.
  • 雑誌名: nature communications 巻: 12 ページ: 245-245
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Minor intron retention drives clonal hematopoietic disorders and diverse cancer predisposition (2021)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Polaski JT, Taylor J, Castel P, Chen S, Kobayashi S, Hogg SJ, Hayashi Y, Fukumoto M, Yamazaki H, Tanaka A, Fukui C, Chew GL, McCormick F, Bradley RK, Abdel-Wahab O.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 21 号: 5 ページ: 828-828
  • DOI: 10.1038/s41588-021-00828-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of tyrosine kinase inhibitors on a mouse chronic myeloid leukemia model and chronic myeloid leukemia stem cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Fukushima, T., Mikami, K., Adachi, K., Fukuyama, T., Goyama, S., and Kitamura, T.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 90 ページ: 46-51
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of CpG-Rich Promoters Mediated by MLL Drives MOZ-Rearranged Leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Ryo、Okuda Hiroshi、Kanai Akinori、Takahashi Satoshi、Kawamura Takeshi、Matsui Hirotaka、Kitamura Toshio、Kitabayashi Issay、Inaba Toshiya、Yokoyama Akihiko
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 32 号: 13 ページ: 108200-108200
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HHEX promotes myeloid transformation in cooperation with mutant ASXL1. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda R, Asada S, Park SJ, Yokoyama A, Becker H, Kanai A, Visconte V, Hershberger C, Hayashi Y, Yonezawa T, Tamura M, Fukushima T, Tanaka Y, Fukuyama T, Matsumoto A, Yamasaki S, Nakai K, Yamazaki S, Inaba T, Shibata T, Inoue D, Honda H, Goyama S, Maciejewski J, Kitamura T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 136 ページ: 1670-1684
  • DOI: 10.1182/blood.2019004613
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] スプライシング異常に基づく発がん機構の解明と治療への応用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中 淳、小林 漸、肖 慕然、井上 大地
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 61 号: 6 ページ: 643-650
  • DOI: 10.11406/rinketsu.61.643
  • NAID: 130007869132
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 骨髄異形成症候群(MDS)細胞は miRNA を骨髄ニッチに送り込むことによって正常造血を抑制する:MDS における正常造血抑制機序の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 北村 俊雄
  • 学会等名: 第7回日本骨免疫学会冬季学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Clonal hematopoiesis, inflammation and cardiovascular diseases (2023)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kitamura
  • 学会等名: 2023 Normal/Malignant Hematopoiesis and Novel Therapies for Hematologic Malignancies Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] CRISPR-dCas9 activation全ゲノムスクリーニング法による骨髄系腫瘍に対するDecitabineの作用機序の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藪下 知宏、知念 拓実、西山 敦哉、南谷 泰仁、中西 真、北川 大樹、北村 俊雄、合山 進
  • 学会等名: 第40 回染色体ワークショップ、第21回核ダイナミクス研究会
• [学会発表] A novel G0 marker identifies leukemic stem cells of CML which could be targeted by PD1/PDL1 antibodies or an IRAK (2022)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kitamura
  • 学会等名: 24th Annual John Goldman Conference on Chronic Myeloid Leukemia: Biology and Therapy
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] クローン性造血と造血器腫瘍 (2022)
  • 著者名/発表者名: 北村 俊雄
  • 学会等名: 第22回日本抗加齢医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] クローン性造血と動脈硬化の関係性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 北村 俊雄
  • 学会等名: 第70回日本心臓病学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ASXL1によるパラスペックル制御と白血病 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本圭太、合山進、北村俊雄
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] In vivo CRISPR/Cas9ライブラリスクリーニングにより明らかとなった 急性骨髄性白血病におけるAtp2a2の腫瘍抑制因子としての役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 志村瑠香、北村俊雄、合山進
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Decitabine induces excessive DNA-DNMT1 crosslinks and perturbs faithful mitosis of myeloid tumors (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Yabushita, Shuhei Asada, Keita Yamamoto, Naru Sato, Yutaka Enomoto, Yosuke Tanaka, Tomofusa Fukuyama, Atsuya Nishiyama, Makoto Nakanishi, Toshio Kitamura, Susumu Goyama
  • 学会等名: The 84rd Annual Meeting of JSH
  • 国際学会
• [学会発表] MECOM症候群で認められる変異は、MECOMの転写活性化能及び造腫瘍性を喪失させる (2022)
  • 著者名/発表者名: 飯田孝平、山本圭太、浅田修平、北村俊雄、合山進
  • 学会等名: 第84回日本血液学会
• [学会発表] Mitotic Perturbation Is a Key Mechanism of Action of Decitabine in Myeloid Tumor Treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Yabushita, Takumi Chinen, Atsuya Nishiyama, Shuhei Asada, Keita Yamamoto, Naru Sato, Yutaka Enomoto, osuke Tanaka, Keiko Katoh, Kaori Saitoh, Takamasa Ishikawa, Hitoshi Sato, Tomoyoshi Soga, Yasuhito Nannya, Makoto Nakanishi, Daiju Kitagawa, Toshio Kitamura, Susumu Goyama
  • 学会等名: 64th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition New Orleans
  • 国際学会
• [学会発表] MECOM 症候群で認められる変異は、MECOM の転写活性化能及び造腫瘍性を喪失させる (2022)
  • 著者名/発表者名: 飯田孝平、山本圭太 、浅田修平 、北村俊雄 、合山進
  • 学会等名: 第27回造血器腫瘍研究会
• [学会発表] Identification of tumor regulators in myeloid neoplasms using in vivo CRISPR-Cas9 screening (2022)
  • 著者名/発表者名: Yu-Hsuan Chang, Takeshi Fujino,Toshio Kitamura, Susumu Goyama2
  • 学会等名: 第27回造血器腫瘍研究会
• [学会発表] Chronal hematopoiesis and related disorders (2022)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: JSPS Core-to-Core Program(A.Advanced Research Networks)Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Chronal hematopoiesis and related disorders caused by epigenetic factors (2022)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: 鶴岡カンファレンス２０２１
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Biochemical and functional analysis of STUB1-HSP70/90 complex (2022)
  • 著者名/発表者名: 郭楊穎、合山進
  • 学会等名: 新学術領域研究「ケモユビキチン」第4回若手主体発表会
• [学会発表] クローン性造血 (2021)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] CHIP-ASSOCIATED MUTANT ASXL1 ACTIVATES INNATE IMMUNE PATHWAY IN MYELOID CELLS AND PROMOTES ATHEROSCLEROSIS IN MICE (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐藤成、合山進、張育宣、藤野赳至、浅田修平、四方紫織、劉瀟瀟、米澤大志、竹田玲奈、山本圭太、柴田琢磨、関谷元博、小出周平、岩間厚志、三宅健介、島野仁、北村俊雄
  • 学会等名: 26th Congress of the European Hematology Association
  • 国際学会
• [学会発表] Biochemical and functional analysis of STUB1-HSP70/90 complex (2021)
  • 著者名/発表者名: 郭楊穎、合山進
  • 学会等名: 新学術領域研究「ケモユビキチン」第3回若手主体発表会
• [学会発表] Sema6b is required for adequate distribution of mature myeloid cells in vivo (2021)
  • 著者名/発表者名: 福山朋房、川崎能彦、宮井智浩、山本圭太、長町安希子、稲葉俊哉、伊川友活、平田たつみ、北村俊雄
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] イマチニブとIRAK1/4 阻害剤との併用は慢性骨髄性白血病幹細胞の駆逐に効果的である (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中洋介、竹田玲奈、福島剛、合山進、北村俊雄
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] リピッドナノパーティクルを活用したRUNX1ノックダウンは、T細胞白血病の増殖を抑制する (2021)
  • 著者名/発表者名: 飯田孝平、土屋秋穂、川田滋久、菅野美津子、合山進
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] A histone modifier ASXL1 interacts with NONO and is involved in paraspeckle formation in hematopoietic cells (2021)
  • 著者名/発表者名: 山本圭太、合山進、浅田修平、藤野赳至、米澤太志、佐藤成、竹田玲奈、福山朋房、田中洋介、横山明彦、昆彩奈、南谷泰仁、小野口玲菜、秋光信佳、小川誠司、北村俊雄
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Hyperactive NK cells in Rag2-deficient mice suppress the development of acute myeloid leukemia (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本絵美、合山進、林康貴、浅田修平、福島剛、川瀬竜也、斎藤健、吉田卓、山崎聡、海渡裕太、今井陽一、福山朋房、田中洋介、榎本豊、北村俊雄
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] p53活性化薬は、NK細胞と協調して急性骨髄性白血病の発症を抑制する (2021)
  • 著者名/発表者名: 合山進、杉本絵美、北村俊雄
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Hyperactive NK cells in Rag2-deficient mice suppress the development of acute myeloid leukemia (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本絵美、合山進、林康貴、浅田修平、海渡裕太、今井陽一、福山朋房、田中洋介、北村俊雄
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Somatic ASXL1 mutation in blood cells promote solid tumor progression (2021)
  • 著者名/発表者名: 劉瀟瀟、佐藤成、北村俊雄、合山進
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Combination of ASXL1 mutation and Stag2 loss leads to development of myelodysplastic syndromes (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤野赳至、越智陽太郎、昆彩奈、合山進、小川誠司、北村俊雄
  • 学会等名: ISEH 2021 Virtual Scientific Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] PROGRESSIVE IN VIVO KINETIC PAIRED DAUGHTER CELL (PINK-PDC) ASSAY REVEALS NOVEL HSC FEATURES (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中洋介、福島剛、山本圭太、合山進、北村俊雄
  • 学会等名: ISEH 2021 Virtual Scientific Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] ASXL1変異を伴う血液細胞が固形腫瘍の発症、進展に及ぼす影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 劉瀟瀟
  • 学会等名: 第25回造血器腫瘍研究会
• [学会発表] Asxl1 と Stag2 の変異は協調して遺伝子発現を変化させ骨髄異形成症候群の発症を誘導する (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤野赳至、越智陽太郎、昆彩奈、合山進、小川誠司、北村俊雄
  • 学会等名: 第25回造血器腫瘍研究会
• [学会発表] 造血幹・前駆細胞におけるASXL1変異による核内構造体形成異常の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山本圭太、合山進、浅田修平、藤野赳至、米澤太志、佐藤成、竹田玲奈、福山朋房、田中洋介、横山明彦、昆彩奈、南谷泰仁、小川誠司、北村俊雄
  • 学会等名: 第25回造血器腫瘍研究会
• [学会発表] クローン性造血におけるミトコンドリア活性化とDNAダメージ亢進 (2020)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: 鶴岡カンファレンス２０２０
  • 招待講演
• [学会発表] Clonal Hematopoiesis Associated with Mutant ASXL1 Accelerates Atherosclerosis in Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤成、合山進、浅田修平、藤野赳至、劉瀟瀟、竹田玲奈、山本圭太、米澤大志、北村俊雄
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集
• [学会発表] IRAK1/4-NFkB-PDL1 axis is important for maintenance of CML-LSCs (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中洋介、合山進、北村俊雄
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] DTX2はRUNX1のユビキチン化および脱アセチル化を促進し、白血病細胞の増殖を抑制する (2020)
  • 著者名/発表者名: 米澤大志、北村俊雄、合山進
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] DTX2はRUNX1のユビキチン化および脱アセチル化を促進し、白血病細胞の増殖を抑制する (2020)
  • 著者名/発表者名: 米澤大志、北村俊雄、合山進
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Combination of ASXL1 mutation and Stag2 loss lead to development of myelodysplastic syndromes (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤野赳至、越智陽太郎、昆彩奈、合山進、小川誠司、北村俊雄
  • 学会等名: 第８２回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Mutant ASXL1 induces expansion of hematopoietic stem cells through activation of Akt/mTOR pathway (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤野赳至、合山進、Yuki Sugiura、井上大地、浅田修平、Satoshi Yamasaki、Akiko Matsumoto、Kiyoshi Yamaguchi、土屋秋穂、四方紫織、佐藤成、Hironobu Morinaga、福山朋房、田中洋介、福島剛、竹田玲奈、山本圭太、本田浩章、Emi K. Nishimura、古川洋一、Tatsuhiro Shibata、Omar Abdel-Wahab、末松誠、北村俊雄
  • 学会等名: ISEH 2020 Virtual Scientific Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Epigenetic Regulator ASXL1 Promotes Paraspeckle Formation through C-terminal Intrinsically Disordered Region in Hematopoietic Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: 山本圭太、合山進、北村俊雄
  • 学会等名: ISEH 2020 Virtual Scientific Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Epigenetic Regulator ASXL1 Promotes Paraspeckle Formation through C-terminal Intrinsically Disordered Region in Hematopoietic Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: 山本圭太、合山進、浅田修平、藤野赳至、米澤太志、佐藤成、竹田玲奈、福山朋房、田中洋介、北村俊雄
  • 学会等名: Call for presentations for IMSUT Presentation of Research Findings 2020
  • 国際学会
• [学会発表] スプライシング異常を介した新規発がん機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: 第92回日本遺伝学会ワークショップ
• [学会発表] Clarifying the Role of Minor Introns in Cancer Predisposition (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: 4th CCII Seminar
• [学会発表] マイナーイントロンを介した発癌機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: 鶴岡カンファレンス2020
• [学会発表] イントロンから発癌を読み解く (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: 東京血液懇話会
• [学会発表] 造血幹細胞を中心とした多細胞間の適応・修復ネットワークの解明と制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: AMED-CREST/PRIMEキックオフ・領域会議
• [学会発表] RNAの視点からみた造血器腫瘍 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: 第11回神奈川MDS研究会
• [学会発表] スプライシング異常から紐解く造血器腫瘍 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: 第３回先端医科学研究センター「マルチオミックスによる遺伝子現制御の先端的医学共同研究拠点」セミナー
• [学会発表] ZRSR2 Mutation Induced Minor Intron Retention Drives MDS and Diverse Cancer Predisposition Via Aberrant Splicing of LZTR1 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: The 62nd ASH Annual Meeting and Exposition
• [学会発表] Impaired Osteoblastic Differentiation of MSCs Suppresses Normal Hematopoiesis in MDS (2020)
  • 著者名/発表者名: 林康貴
  • 学会等名: The 62nd ASH Annual Meeting and Exposition