| 研究課題/領域番号 |
20H00548
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
廣畑 聡 岡山大学, 保健学域, 教授 (90332791)
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| 研究分担者 |
岡田 保典 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (00115221)
冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111)
渡辺 彰吾 岡山大学, 保健学域, 教授 (20548341)
落谷 孝広 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (60192530)
西田 圭一郎 岡山大学, 大学病院, 教授 (80284058)
大月 孝志 岡山大学, 保健学研究科, 非常勤研究員 (10534802)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
45,500千円 (直接経費: 35,000千円、間接経費: 10,500千円)
2024年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2023年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2022年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2021年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2020年度: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円)
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| キーワード | メタロプロテアーゼ / microRNA / 遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではエクソソームと呼ばれる細胞外分泌小胞の表面膜タンパクと内包されるmicroRNAの２つを中心に解析をおこなっていくことを計画している。
「正常細胞から分泌されるエクソソーム」と変形性関節症で産生される「病的なエクソソーム」の働きを究めて、組織の恒常性と変形性関節症発症および進展におけるエクソソームとmicroRNAの機能を解明する。
さらに組織由来エクソソームという発想に着目して、正常組織から採取した正常組織由来エクソソームとある別の組織から採取した特殊組織由来エクソソームによる軟骨への作用効果の違いを検証する。
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| 研究成果の概要 |
細胞外分泌小胞（EV）はRNAやタンパク、さらにはmicroRNAなど様々なものを内部に含んでいる。EVの内容物はEVが取り込まれた細胞内で機能するため細胞間情報伝達の機能を担う。
組織由来EVと脂肪細胞核画分を取り除いた血管間葉系成分（SVF）からのEVを比較したところ、SVFの方が安定的にEVを精製できることが明らかとなった。
EVに含まれるmicroRNAの網羅的解析により候補を同定した。EVを添加し、細胞外マトリックス分解酵素のmRNA抑制効果が得られた。 動物実験などの結果から、関節腔内に投与されたEV側の要素と細胞側の要素を明らかにする成果を得た。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、分子生物学と高感度解析技術によって細胞外分泌小胞およびmicroRNAの網羅的解析を行うことに学術的な特色がある。関節全体を俯瞰した細胞外分泌小胞評価という発想が独創的である。さらに細胞選択性や疾患特異性の視点をふまえて、エクソソームと細胞の両面からとりこみ機構を解明する特色がある。本研究によって『細胞外分泌小胞・microRNA』はバイオマーカーにとどまることなく治療へと発展することが期待され、新たな治療法開発へと繋がる社会的意義を有する。
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