| 研究課題/領域番号 |
20H00551
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分57:口腔科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
中島 友紀 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (00346959)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
45,370千円 (直接経費: 34,900千円、間接経費: 10,470千円)
2023年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
2022年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
2021年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
2020年度: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
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| キーワード | 骨リモデリング / 細胞間クロストーク / 骨リモデリング制御分子 / 細胞系譜特異的な遺伝子改変マウス / 人為的制御法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
骨は動的な恒常性を保ちながら常にダイナミックに生れ変わっており、この再構築は骨リモデリングと呼ばれ、健全で強靭な骨を維持する一方で、その破綻が骨疾患へと繋がる。骨リモデリングは、骨表面の実行細胞である破骨細胞と骨芽細胞、そして、骨に埋没した司令細胞である骨細胞の細胞間クロストークによって制御されていると考えられているが、その全貌解明には至っていない。
本研究では、統合的な骨構成細胞分化・機能データベースの構築と細胞レベルでの機能解析から、骨リモデリング制御分子を同定する。さらに、細胞系譜特異的な遺伝子改変マウス作成から生体レベルで骨リモデリングと破綻機構を解明し骨恒常性システムの全貌に迫る。
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| 研究成果の概要 |
骨は動的な恒常性を保ちながらダイナミックに生れ変わっており、この再構築は“骨リモデリング”と呼ばれる。骨リモデリングは、健全で強靭な骨を維持する一方で、その破綻が骨疾患へと繋がる。骨リモデリングは、骨表面の“実行細胞”である破骨細胞と骨芽細胞、そして、骨に埋没した“司令細胞”である骨細胞の細胞間クロストークによって制御されているが、その全貌解明には至っていない。
本研究では、骨リモデリングを司る制御分子の同定から、生体レベルで骨リモデリングとその破綻メカニズムを理解し、骨恒常性の解明に取り組むことで、骨疾患の新たな制御法の分子基盤を確立した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は動的な骨恒常性を司る世界に先駆けた骨リモデリングの分子メカニズムを解明した。また、骨リモデリングの破綻による骨疾患の病態を、治療標的となる新たな細胞や分子を同定から、その理解を深めた。さらに、生体レベルの疾患モデル動物を用いて、これまでにない革新的な治療・予防戦略の創成に繋げること実現し、未来の医療現場に直結する基盤技術の分子基盤の確立に貢献した。これら研究成果は、本領域研究の学問的な理解の深化に留まらず、人類の福祉や医療水準の向上に貢献する共有すべき知的財産になると考えられる。
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