| 研究課題/領域番号 |
20H00561
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
山本 容正 岐阜大学, 大学院連合創薬医療情報研究科, 招へい教員 (20010100)
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| 研究分担者 |
河原 隆二 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 主幹研究員 (10332454)
田中 香お里 岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 教授 (20242729)
林 将大 岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 助教 (20646385)
山本 眞由美 岐阜大学, 保健管理センター, 教授 (40313879)
山口 貴弘 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 主任研究員 (80553635)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
43,550千円 (直接経費: 33,500千円、間接経費: 10,050千円)
2022年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
2021年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
2020年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
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| キーワード | コリスチン耐性菌 / 途上国 / コミュニテイ / 住民 / 薬剤耐性 / 機序 / 遺伝子 / 食品 / コリスチン / ベトナム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
コリスチンは多剤耐性菌治療の切札とされている。この抗菌剤に対する耐性菌が途上国コミュニテイで蔓延し、その世界的拡散が大きな脅威となっている。本研究では、耐性菌蔓延とその慢性化に寄与する耐性遺伝子リザーバーであるヒトならびに家畜腸内細菌叢に焦点をあて、コリスチン耐性遺伝子の細菌種間分布ならびにその構造解析を行い、蔓延の慢性化機構解明を行う。また、コミュニテイにおける薬剤耐性対策に必須である耐性菌簡易迅速測定法の開発を行い、今後予測される脅威への効果的対応に資する科学的基盤成績取得と耐性菌モニタリング技術の提供を目指す。
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| 研究実績の概要 |
コリスチンは多剤耐性細菌に対して有効な数少ない抗生物質の一つのため、コリスチン耐性の広がりは感染症治療において大きな問題となる。この耐性は、耐性遺伝子mcrを含むプラスミドの伝達によって広がるため、プラスミドの宿主範囲が遺伝子の水平伝播に影響を与える。本年度は、エクアドルの健康な住民の便から分離されたコリスチン耐性大腸菌のゲノム配列をショートリードとロングリードシーケンスをDNBSEQおよびMinIONプラットフォームから取得し、これらのハイブリッドにより完全ゲノムの収集とそのアノテーションを行うことによる耐性遺伝子の構造解析を行った。その結果、異なる住民から得られたコリスチン耐性大腸菌２株から異なる宿主範囲を有するInc型（IncFIA, InCHIIIA, InCHIIB)プラスミドの融合した広範囲宿主プラスミドがmcr遺伝子を保有していることを明らかにした。これらmcr保有融合プラスミッドは他の薬剤耐性遺伝子、tet(B), tet(M), BlaTEM-1b, sul3, cmlA1, aadA1, aadA2, fosA3, dfrA12をも保有した多剤耐性遺伝子保有プラスミドであった。この研究結果は、多剤耐性プラスミドの進化およびホスト間での水平mcr伝達に重要な役割を果たすmcr融合プラスミドを報告した初の事例となった。本研究成果はJournal of Global Antimicrobial Resistanceに発表した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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