| 研究課題/領域番号 |
20H01044
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| 研究種目 |
奨励研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
3180:医療薬学関連
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
小玉 菜央 鳥取大学, 医学部附属病院, 薬剤師
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 –
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
480千円 (直接経費: 480千円)
2020年度: 480千円 (直接経費: 480千円)
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| キーワード | パルボシクリブ / 副作用 / 遺伝子多型 / 血中濃度 / 抗がん剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
世界初のサイクリン依存性キナーゼ4/6阻害作用を有する抗癌剤(パルボシクリブ)について、薬物血中濃度の個人差の要因を解明するために、①患者血液からDNAを抽出し、排泄トランスポーター(MDR1(P-glycoprotein(P-gp))、breast cancerresistance protein(BCRP))遺伝子変異の有無について解析を行い、②パルボシクリブ投与量と薬物血中濃度、排泄トランスポーターの遺伝子変異との関連性について評価する。
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| 研究成果の概要 |
乳がん治療薬パルボシクリブ（PAL）の血液毒性は日本人で重篤化しやすいことが報告されているが、その原因は不明である。PALは、薬物排泄トランスポーターであるBCRPの基質であることが報告されており、BCRP遺伝子多型に伴う血中濃度の違いが血液毒性の人種・個人差に関わる可能性が考えられる。そこでPAL服用患者の血漿中PAL濃度と血液毒性の重篤度およびBCRPの遺伝子変異の関連性について調査した。その結果、遺伝子変異の有無で平均血漿中PAL濃度に差は認められなかった。一方、遺伝子変異を有する患者ではPAL導入早期で重篤な血液毒性が発現し、投与中止や減量を要した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PALの作用機序は解明されているにも関わらず、治療や有害事象を予測可能なバイオマーカーはいまだ定義されていない。また、血漿PAL濃度の個体差を解明するために遺伝子多型の影響を検討した報告はない。今回の検討で、BCRP遺伝子変異を有しない患者に比較して、遺伝子変異を有する患者ではPAL導入早期で重篤な血液毒性により投与中止や減量が必要であった。しかし、患者数が6名と少ないため、さらに患者数を増やし検討していく必要があると考える。
本研究により、副作用が重篤化しやすい要因を解明することで個別化薬物療法の推進に寄与し、治療効果を弱めることなく副作用の最小化を志向した安全な薬物治療を実現させる。
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