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NLRP3インフラマソームの新規制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20H01085
研究種目

奨励研究

配分区分補助金
審査区分 3190:生体の構造と機能、病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関愛媛大学

研究代表者

金子 直恵  愛媛大学, 医学部, 技術専門職員

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
480千円 (直接経費: 480千円)
2020年度: 480千円 (直接経費: 480千円)
キーワードインフラマソーム / コムギ胚芽無細胞タンパク質合成技術 / 炎症
研究開始時の研究の概要

病原微生物や代謝産物などの分子パターンを認識して活性化する細胞質内タンパク質複合体であるインフラマソームは、遺伝性炎症疾患やメタボリックシンドロームなど、様々な疾患に関与することが報告されているが、詳細な機構については不明な点が多い。本研究では、インフラマソームを構成する分子の1つであるNLRP3と相互作用するタンパク質を網羅的に探索することで得られた候補タンパク質について、NLRP3インフラマソームをどのように制御しているのかを解析し、新たな治療標的の同定を目指す。

研究成果の概要

NLRP3インフラマソームは、遺伝性炎症疾患やメタボリックシンドロームなど、様々な疾患への関与が報告されている細胞内タンパク質複合体であるが、その調節機構については未だ不明な点が多い。そこで、これらの疾患に対する創薬ターゲットを見出し、より効果的に創薬を進めるために、ヒトの約 2 万種類のタンパク質アレイを用いて、NLRP3と相互作用する新規タンパク質の網羅的探索を行った。本年度は、得られた候補について細胞内でも同様の結果が得られるかどうか、検討を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NLRP3遺伝子の恒常的活性化変異はクリオピリン関連周期熱症候群という自己炎症疾患の原因となる。また、NLRP3インフラマソームは、メタボリックシンドロームなど様々な疾患への関与も報告されている。本成果は、NLRP3との未知の相互作用分子の存在を示唆するものであり、これらの疾患に対する新規の分子標的薬の開発につながる可能性を秘めている。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] KN3014, a piperidine-containing small compound, inhibits auto-secretion of IL-1β from PBMCs in a patient with Muckle?Wells syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Naoe、Kurata Mie、Yamamoto Toshihiro、Shigemura Tomonari、Agematsu Kazunaga、Yamazaki Takashi、Takeda Hiroyuki、Sawasaki Tatsuya、Koga Tomohiro、Kawakami Atsushi、Yachie Akihiro、Migita Kiyoshi、Yoshiura Koh-ichiro、Urano Takeshi、Masumoto Junya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 13562-13562

    • DOI

      10.1038/s41598-020-70513-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 無細胞インフラマソーム再構成系による自己炎症疾患に対する分子標的薬の開発2021

    • 著者名/発表者名
      増本純也、金子直恵、倉田美恵、山本敏弘、重村倫成、上松一永、山崎崇志、谷内江昭宏、浦野健、右田清志、吉浦 孝一郎、古賀智裕、 川上純
    • 学会等名
      第4回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] インフラマソーム病に対する特異的低分子阻害薬の探索と分子病理診断への応用2020

    • 著者名/発表者名
      増本純也、金子直恵、倉田美恵、山本敏弘、森川紳之祐、竹田浩之、澤崎達也、重村倫成、上松一永
    • 学会等名
      第109回日本病理学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] コムギ胚芽無細胞再構成系で稀少難病の治療薬候補を開発

    • URL

      https://www.ehime-u.ac.jp/data_relese/data_relese-129613/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-03-23  

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