| 研究課題/領域番号 |
20H02867
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分37020:生物分子化学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
早川 一郎 日本大学, 文理学部, 教授 (20375413)
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| 研究分担者 |
堤 大洋 日本大学, 文理学部, 助手 (20961618)
岩月 正人 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (70353464)
照屋 俊明 琉球大学, 教育学部, 教授 (90375428)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | 多様性指向型全合成戦略 / 天然物創薬 / 骨代謝調節活性 / 抗マラリア活性 / C-H酸化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
医薬品リード化合物や生命現象解明のツールとなる生体機能分子は，例えば病気の原因となるタンパク質や酵素と結合し，活性を示す．天然物はユニークな生物活性を示すものが多く，現在でも魅力的な創薬シーズである．しかし天然物は構造が複雑であるため，合成には長い年月が必要となる．
本申請課題では，「構造多様性指向型全合成戦略」により，全合成と天然物アナログライブラリーの構築を“同時”に達成し，天然物から創薬リード化合物を迅速に探索できる，次世代型天然物創薬プロセスの確立を目指す．
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| 研究成果の概要 |
本研究では，生物活性天然物の構造多様性指向型全合成戦略によりフォーカストライブラリーの構築を検討した．SB-203207の合成は，母骨格を酸化段階を含め立体選択的に構築した．イソレツリンの合成においては，連続的分子間/分子内SN2反応により，目的のピロリジンを高収率で合成した．テルペンドールEの合成は，連続する不斉第四級炭素をエポキシ基のHouse-Meinwald転位によって構築した．この転位体に対してC-H酸化を行い，目的のC7位にカルボニル基が導入した．さらにこのカルボニル基をオキシム基へと変換し，Pd(II)を用いたC-H酸化反応により，目的のC11位を酸化することができた．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
研究代表者は，天然物合成と全合成を起点とした生体機能分子の開発の2つの柱を基盤して研究を行ってきた．しかし従来のプロセスは，天然物の全合成を達成するのに10年近くかかり，さらに全合成を起点とした生体機能分子の開発には「設計した，たった1つの天然物アナログを合成するのに3－5年かかる」というケースが少なくなかった．そこで，「天然物全合成」と「天然物アナログライブラリーの構築」を同時に達成すれば，少ない類縁体の合成で天然物のファーマコフォアを抽出できると考えた．この手法が確立し，新しいタイプの天然物創薬のリード化合物が開発できれば，有機化学のみならず，医学分野や一般の方々へ大きな社会貢献となる．
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