| 研究課題/領域番号 |
20H02870
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分37020:生物分子化学関連
|
|---|
| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
|---|
研究代表者 |
末永 聖武 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (60273215)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
|
|---|
| キーワード | 海洋シアノバクテリア / 抗寄生虫活性 / 抗トリパノソーマ 活性 / 単離構造決定 / 計算化学 / 全合成 / 構造決定 / 構造活性相関 / カルシウムポンプ / 抗原虫活性 / 天然物化学 / SERCA阻害剤 / ミトコンドリア呼吸鎖複合体I阻害剤 / 化学合成 / 環状ペプチド / 鎖状リポペプチド / 熱帯病 / 原虫 / 抗マラリア / 天然物 / 熱帯業原虫 / マラリア / 新規物質 / 鎖状ペプチド / N-メチルアミド / ペプチドーポリケチドハイブリッド化合物i |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、マラリアなどの熱帯病に対する治療薬として有望な物質を、海洋シアノバクテリアから発見し、その作用機構を明らかにする。さらに、発見した物質に基づき熱帯病治療薬リードを創製する。特定の薬剤標的を狙って誘導体を合成する従来型の創薬研究とは異なり、特異な化学構造をもつ天然物の活用により、新しい型の治療薬リードの発見を目指しているのが本研究の特色である。
|
| 研究実績の概要 |
本研究では、海洋シアノバクテリアを探索限として、熱帯病治療薬のリード化合物となり得る物質を探索している。2023年度は、新規物質9種を単離構造決定した（すべて論文発表済み）。
沖縄県宮古島で採集したRivularia属海洋シアノバクテリアからは抗寄生虫活性を示すHennaminal、 Hennamideを単離構造決定した。さらにHennamideの全合成を達成し、その不安定性が自己二量化する反応性に由来することを明らかにした。
沖縄県うるま市で採集したOkeania属海洋シアノバクテリアからは、4種の16員環マクロリド配糖体Akunolides A-Dを単離構造決定した。絶対立体配置は、NMR解析とECD（実測値と計算値の比較）により決定した。Akunolidesは中程度の抗寄生虫活性を示した。また、同じシアノバクテリアから、中程度の抗寄生虫活性を示すPolycavernoside Eを単離構造決定した。
沖縄県宮古島市池間島で採集したOkeania属海洋シアノバクテリアから、2種のセンブレン型新規ジテルペン、Kagimminols A and Bを単離した。スペクトルデータの解析および計算化学で得たNMRデータおよびECDスペクトルを天然品のものと比較することによって、その絶対立体配置を決定した。Kagimminols はヒト由来細胞には細胞毒性を示さない一方、中程度の抗寄生虫活性を示した。
また、当研究室で単離構造決定した顕著な抗マラリア活性を示すリポペプチドikoamideの全合成を達成した。さらに、アセチレンを含有するリポペプチドodookeanynes A and Bの全合成を達成した。合成品はトリパノソーマ原虫に対して非常に強力な毒性を示した。さらにポリケチドの不飽和度が異なる誘導体を合成したところ、天然品を上回る抗トリパノソーマ 活性を示した。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
