| 研究課題/領域番号 |
20H02873
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
坂口 和靖 北海道大学, 理学研究院, 教授 (00315053)
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| 研究分担者 |
鎌田 瑠泉 北海道大学, 理学研究院, 准教授 (40750881)
中川 夏美 北海道大学, 理学研究院, 助教 (30881528)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2020年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 癌抑制タンパク質p53 / 多量体形成 / ゲノム編集 / ペプチド / 一過的阻害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌抑制タンパク質p53は、細胞癌化抑制のための主要因子であるが、一方でゲノムの編集などにおいてはその機能が大きな障害となる。本研究では、癌抑制タンパク質p53機能の時間的制御による新規ゲノム編集法の開発を目指す。まず、p53の機能発現に必須な四量体形成を介して、一過的にp53活性を停止させる手法の開発する。さらに、この手法を用いて、効率的なゲノム編集後にp53活性を回復させることにより、安全なゲノム編集法の開発研究を実施する。
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| 研究成果の概要 |
ゲノム編集は、次世代の遺伝子治療法として大きな注目を集めている。しかしながら、CRISPR/Cas9法においても癌抑制タンパク質p53の機能不全細胞に対してより優先的にゲノム編集が起こるため、より安全で効率の良いゲノム編集法の開発が求められている。
本研究では、癌抑制タンパク質p53機能の時間的制御による新規ゲノム編集法の開発を目指し研究を実施した。p53四量体形成の構造安定性の解析を実施し、各種パラメータの条件検討を実施した。その結果、標的細胞へのp53四量体形成ドメインペプチドアナローグの添加によるp53機能の一過的な阻害を介して、ゲノム編集効率を顕著に増強させることに成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
次世代の遺伝子治療法として注目されるゲノム編集においては、高い編集効率ばかりでなく編集後の細胞癌化に対する安全性が非常に重要である。従来の方法では、編集後に細胞が癌化するリスクが懸念されていた。本研究の成果により、安全かつ高効率なゲノム編集法の改良に対しての新たな指針が示された。
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