| 研究課題/領域番号 |
20H03125
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分42010:動物生産科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 信州大学 |
|---|
研究代表者 |
下里 剛士 信州大学, 学術研究院農学系, 教授 (00467200)
|
|---|
| 研究分担者 |
佐藤 隆 信州大学, 先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所, 特任教授 (70510436)
重盛 駿 信州大学, 先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所, 助教(特定雇用) (90803487)
荻田 佑 信州大学, 学術研究院農学系, 助教 (50738010)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
|
|---|
| キーワード | 乳酸菌 / オリゴDNA / 腸管上皮 / 微粒子 / 腸肺相関 / 肺静脈心筋細胞 / 免疫 / 腸管 / 経口 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は、優れた免疫機能を有する乳酸菌オリゴDNA（DNA短鎖）を有効成分とする、胃液に溶けず、腸まで届く経口用DNAナノカプセル（DNanocap）の開発に成功した。しかし、DNanocapを用いた経口投与と乳酸菌オリゴDNAを直接注射により投与した場合では、異なる免疫作用が発揮されることが明らかとなった。そこで本研究では、腸管上皮に送達されたオリゴDNAがもたらす免疫作用機序の解明を目指し、経口投与vs注射投与で免疫作用に違いが生じる現象についての調査を行う。
|
| 研究実績の概要 |
喘息は、気道過敏性/炎症/リモデリングを主徴とする呼吸器疾患である。全世界の喘息患者数は2億人以上と見積もられており、年間46万人が本疾患を原因として死亡している。しかし、喘息患者数は増加し続けており、既存の予防・治療法の改善が求められている。非メチル化CpGモチーフを含む合成オリゴDNA（CpG-ODN）は、動物細胞に発現するToll様受容体9（TLR9）を介して宿主の免疫系を活性化する。CpG-ODNは、喘息を含むアレルギー性疾患の代替薬としての利用が期待されており、前臨床/臨床研究においてその有効性が検討されてきた。これまでに研究代表者らの研究グループでは、CpG-ODNを有効成分とする微粒子（ODNcapと呼ぶ）を、CpG-ODNの経口運搬系として開発することに成功した。加えて、ODNcap入りの飼料をマウスに自由摂取させると、卵白アルブミン（OVA）に誘導されるアレルギー性気管支炎を予防的に軽減できることを証明した。また、興味深いことに、OVA誘導アレルギー性気管支炎の病態は、肺静脈心筋細胞（pulmonary vein cardiomyocytes; PVCs）の傷害を伴うことを発見した。PVCsは、肺大静脈の周囲に存在することは知られていたが、それらの生理学的/病理学的役割については明らかにされていない。そこで本研究では、経口摂取し、腸管上皮に到達したODNcapが肺の病態を調節する機序について検証し、ODNcapの自由摂取はこの傷害を軽減することを見出した。今後は、PVCsの損傷モデルマウス（肺線維症モデルマウス等）に対するODNcapの効果について検証を行うことで、ODNcapがもたらす腸肺相関について検証を進める。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
