| 研究課題/領域番号 |
20H03144
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
中川 貴之 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40447363)
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| 研究分担者 |
加藤 大貴 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (60843216)
前田 真吾 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (80755546)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2020年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
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| キーワード | 腫瘍免疫 / 免疫療法 / 複合免疫療法 / 獣医腫瘍免疫学 / 犬 / 膀胱癌 / BRAF / IDO / 腫瘍 / 腫瘍免疫療法 / 膀胱腫瘍 / 固形腫瘍 / PGE2 / エピゲネティック薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
犬膀胱癌は手術で取りきることが困難であり、効果的な全身療法が重要となるが、抗癌剤の有効性が低く予後の悪い腫瘍である。近年、新たな全身療法として、免疫療法がいくつかの腫瘍種で根治に至るほどの高い治療効果を示している。申請者は、犬膀胱癌が免疫療法に感受性の高い腫瘍種であり、PD-L1が攻撃相の重要な抑制機構であることに加え、大部分の犬膀胱癌に共通するBraf, HDAC分子異常が、抗腫瘍免疫のKey相の抑制を担っていることを明らかにしてきた。そこで本研究では、Braf, HDAC, PD-L1阻害により、抗腫瘍免疫に重要な連続するKey3相全ての免疫抑制を解除し、犬膀胱癌の根治を目指した新規複合免疫療法を開発に取り組む。
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| 研究成果の概要 |
犬の悪性腫瘍は、これまでに外科・放射線・抗がん剤療法を中心に、その治療法の改善が取り組まれてきたが、依然として、犬の死亡原因の第1位の疾患である。とくに、犬膀胱癌は手術で取りきることが困難であり、効果的な全身療法が重要となるが、抗がん剤の有効性は低い。
本研究では犬膀胱癌に対する新たな複合免疫療法の確立を目的とした研究に取り組み、犬膀胱癌に特有の腫瘍免疫病態の解明およびBRAF遺伝子変異により活性化するMAPK経路シグナルに付随した抗腫瘍免疫抑制機構の実証に成功した。さらに、それらを標的としたIDO阻害薬、BRAF阻害薬を用いた2つの臨床試験を実施し、新たな免疫療法としての有効性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
犬の膀胱癌はテリア系品種などで好発し、本邦において比較的発生頻度の高い悪性腫瘍である。非ステロイド性消炎剤や抗がん剤、外科療法などが適応されるが、生存期間は1-2年と短い。本研究では犬膀胱癌に特有の分子異常に着目し、犬膀胱癌に有効な新たな免疫療法の提案に成功するという臨床獣医学的に極めて価値の大きい成果が得られた。
また、犬の腫瘍における詳細な免疫学的解析は世界的にも先端的な研究成果であり、獣医学分野において価値の高い研究成果となった。さらに、犬膀胱癌は人間の筋層浸潤型膀胱癌に類似した特徴を有することから、本成果は医学分野への応用性も期待され、幅広い学術分野への還元性が高い。
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