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臨床グレードの犬のiPS細胞を用いた運動器再生医療の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20H03156
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関日本大学

研究代表者

枝村 一弥  日本大学, 生物資源科学部, 教授 (80366624)

研究分担者 村田 大紀  佐賀大学, 医学部, 助教 (00772683)
塩澤 誠司  久留米大学, 医学部, 准教授 (10447039)
鳩谷 晋吾  大阪公立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (40453138)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード再生医療 / 運動器疾患 / iPS細胞 / 間葉系幹細胞 / 獣医 / 犬
研究開始時の研究の概要

本研究の概要は、臨床グレードの犬の人工多能性幹細胞(iPS細胞)を利用して、運動器疾患に対する細胞療法および再生医療の実用化を目指す研究である。まずは、犬のiPS細胞から均一性の高い間葉系幹細胞を作製し、変形性関節症の治療への応用を試みる。次いで、拒絶反応の少ない犬のiPS細胞の備蓄や、ゲノム編集技術を用いて拒絶反応が生じにくいiPS細胞の作製を試みる。最後に、犬のiPS細胞から培養軟骨や培養靱帯を作製する。本研究は、臨床グレードの犬のiPS細胞を用いた治療を具現化して動物の生活の質を著しく改善できるだけでなく、ヒトでの臨床応用に向けたトランスレーショナルリサーチとしても重要な成果が得られる。

研究成果の概要

本研究では、臨床グレードの犬の人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた運動器再生医療の実現を目指し基礎的な検討を行った。まずは、犬の胎子付属物由来組織に着目し、臍帯を使用することで樹立効率の高いiPS細胞の作製方法を確立した。次いで、犬の臍帯由来iPS細胞から間葉系幹細胞への最適な分化誘導条件を見出した。また、犬で間葉系幹細胞を関節内に投与した際の安全性も確認した。犬のiPS細胞由来間葉系幹細胞をペレット培養することで、軟骨細胞へ分化誘導することができた。さらに、バイオ3Dプリンタを用いた三次元細胞積層技術を利用したiPS細胞由来間葉系幹細胞から関節軟骨と靱帯様組織体の作製に一部貢献した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、臨床グレードの犬の人工多能性幹細胞(iPS細胞)を利用して、変形性関節症に対する細胞療法と、関節軟骨および靱帯の再生医療の実用化を目指した極めて実際的な研究である。現在のところ、臨床応用が可能な犬のiPS細胞は研究代表者らの施設でしか保有しておらず、本研究は世界初・日本発の技術として世界的に注目されている。本研究の成果は、犬の運動器疾患に対する効果の高い治療法を具現化し、動物の生活の質を著しく改善させることができるだけでなく、根治の困難であった運動器疾患の新規治療法の開発に大きく貢献することができる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 4件、 招待講演 11件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Step‐by‐step protocols for non‐viral derivation of transgene‐free induced pluripotent stem cells from somatic fibroblasts of multiple mammalian species2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu Sho、Yamazaki Atsushi、Edamura Kazuya、Koushige Yuko、Shibuya Hisashi、Qian Emi、Sato Tsukika、Okahara Junko、Kishi Noriyuki、Noce Toshiaki、Yamaguchi Yoshifumi、Okano Hideyuki
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 64 号: 6 ページ: 325-341

    • DOI

      10.1111/dgd.12798

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集にあたって-獣医療における再生医療-2022

    • 著者名/発表者名
      枝村一弥
    • 雑誌名

      Veterinary information

      巻: 35 ページ: 4-9

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Non-viral derivation of a transgene-free induced pluripotent stem cell line from a male beagle dog2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu Sho、Edamura Kazuya、Yoshii Yumi、Iguchi Aozora、Kondo Hirotaka、Shibuya Hisashi、Sato Tsukika、Shiozawa Seiji、Okano Hideyuki
    • 雑誌名

      Stem Cell Research

      巻: 53 ページ: 102375-102375

    • DOI

      10.1016/j.scr.2021.102375

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Non-viral Induction of Transgene-free iPSCs from Somatic Fibroblasts of Multiple Mammalian Species.2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu S, Nakajima M, Iguchi A, Sanosaka T, Sato T, Nakamura M, Nakajima R, Arai E, Ishikawa M, Imaizumi K, Watanabe H, Okahara J, Noce T, Takeda Y, Sasaki E, Behr R, Edamura K, Shiozawa S, Okano H.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 16 号: 4 ページ: 754-770

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2021.03.002

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation and validation of a common marmoset embryonic stem cell line ActiCre-B1 that ubiquitously expresses a tamoxifen-inducible Cre-driver2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu Sho、Ohtsu Kanae、Sato Tsukika、Yamamoto Masafumi、Sasaki Erika、Shiozawa Seiji、Okano Hideyuki
    • 雑誌名

      Stem Cell Research

      巻: 51 ページ: 102164-102164

    • DOI

      10.1016/j.scr.2021.102164

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Direct Neuronal Reprogramming of Common Marmoset Fibroblasts by ASCL1, microRNA-9/9*, and microRNA-124 Overexpression2020

    • 著者名/発表者名
      Nemoto Akisa、Kobayashi Reona、Yoshimatsu Sho、Sato Yuta、Kondo Takahiro、Yoo Andrew S.、Shiozawa Seiji、Okano Hideyuki
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.3390/cells10010006

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 獣医学領域における再生医療の現状 何が真実か?2023

    • 著者名/発表者名
      枝村一弥
    • 学会等名
      第19回日本獣医内科学アカデミー学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Overview 獣医再生医療をめぐる最近の動向と今後の展開2023

    • 著者名/発表者名
      枝村一弥
    • 学会等名
      第22回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RNA reprogrammingを用いた犬の人工多能性幹細胞の樹立2023

    • 著者名/発表者名
      山﨑敦史,枝村一弥
    • 学会等名
      第22回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 犬の臍帯由来iPS細胞を用いたiPS細胞由来間葉系幹細胞の開発2023

    • 著者名/発表者名
      山﨑敦史,枝村一弥
    • 学会等名
      第5回獣医幹細胞生物研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] イヌiPS細胞の作製と今後の課題2023

    • 著者名/発表者名
      鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第22回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新たな効率の高い犬の人工多能性幹細胞の樹立法の確立2022

    • 著者名/発表者名
      山﨑敦史,立花聖果,枝村一弥
    • 学会等名
      第17回日本獣医再生医療学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 臨床応用可能な犬iPS細胞の創生と社会実装2022

    • 著者名/発表者名
      枝村一弥
    • 学会等名
      動物再生医療推進協議会 勉強会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tibial plateau levering osteotomy on cruciate ligament tension in dogs2022

    • 著者名/発表者名
      Hinano Eto, Kazuya Edamura, Shota Kaneda, Koji Tanegashima, Yuma Tomo, Kei Hayashi
    • 学会等名
      31st European College of Veterinary Surgeons Annual Scientific Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] これからの獣医再生医療の臨床2022

    • 著者名/発表者名
      枝村一弥
    • 学会等名
      福岡市獣医師会講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 獣医学領域における再生医療の現状 何ができるのか? 何が真実か?2022

    • 著者名/発表者名
      枝村一弥
    • 学会等名
      横浜市獣医師会 講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 獣医学領域における再生医療の現状 何ができるのか? 何が真実か?2022

    • 著者名/発表者名
      枝村一弥
    • 学会等名
      関西地区合同オンラインセミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] イヌiPS細胞の安定的かつ効率的なフィーダーフリー培養条件の検討2022

    • 著者名/発表者名
      長倉京哉、塚本雅也、木村和人、杉浦喜久弥、鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第165回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 犬の臍帯由来人工多能性幹細胞の樹立2022

    • 著者名/発表者名
      山﨑敦史,立花聖果,枝村一弥
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 獣医再生医療がヒトの再生医療に貢献できること -One HealthとTranslational medicine-2022

    • 著者名/発表者名
      枝村一弥
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウサギ脂肪由来幹細胞からなるscaffold-free 3次元構造体による膝蓋腱再生2022

    • 著者名/発表者名
      宗像季生子, 村田大紀, 藤本亮太, 高尾省子, 三宅美保, 野中俊宏, 永石友公子, 中村アンナ, 中山 功一
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 獣医学領域における再生医療の現状 何ができるのか? 何が真実か2021

    • 著者名/発表者名
      枝村一弥
    • 学会等名
      湘南臨床研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Developing a 3D hiPSC-derived culture model system for inducing endogenous tau aggregation2021

    • 著者名/発表者名
      Sumihiro Maeda, Hayato Hiramine , Mitsuru Ishikawa, Ikuko Koya, Ryosuke Nagashima, Seiji Shiozawa, Mari Nakamura, Manabu Itoh, Hideyuki Okano
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 19th annual meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] hiPSC3D培養モデルを用いた内在性タウタンパク質凝集誘導系の開発2021

    • 著者名/発表者名
      平峯勇人, 前田純宏, 石川充, 古家育子, 永島崚甫, 塩澤誠司, 中村真理, 伊藤学, 岡野栄之
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] イヌiPS細胞から間葉系幹細胞の誘導の試み2021

    • 著者名/発表者名
      塚本雅也, 川端千晶, 木村和人, 杉浦喜久弥, 鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Tendon/ligament regeneration using a scaffold-free biofabricated 3D construct of autologous adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in rabbits2021

    • 著者名/発表者名
      Daiki Murata, Ryota Fujimoto, Shoko Takao, Miho Miyake, Anna Maria Nakamura, Koichi Nakayama
    • 学会等名
      The 6th Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society World Congress
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] イヌとネコのiPS細胞2021

    • 著者名/発表者名
      鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第16回日本獣医再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臨床グレードの犬のiPS細胞の創生および間葉系幹細胞への分化誘導法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      山﨑敦史, 上田雄貴, 吉井友見, 井口青空, 塩澤誠司, 枝村一弥
    • 学会等名
      第4回獣医幹細胞生物研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Regenerative Medicine in the Field of Veterinary Orthopedic Surgery -Recent Evidence and Future Prospects-2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Edamura
    • 学会等名
      10th Asian Society of Veterinary Surgery Conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [産業財産権] 靭帯・腱用人工組織体、その製造方法及びその用途2023

    • 発明者名
      村田大紀、三宅美保
    • 権利者名
      村田大紀、三宅美保
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-035798
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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