研究課題/領域番号 |
20H03161
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分42030:動物生命科学関連
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研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
山内 啓太郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (70272440)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
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キーワード | 細胞老化 / ラット / 筋ジストロフィー / 免疫回避 / 炎症 / 筋再生 / 筋前駆細胞 / 間葉系前駆細胞 / 舌 / 筋衛星細胞 |
研究開始時の研究の概要 |
炎症性筋疾患であるヒトデュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の病態を反映するDMDラット骨格筋で、細胞老化因子p16の発現を伴う間葉系前駆細胞の早期細胞老化が生じており、これが筋再生を抑制する可能性を示した。老化間葉系前駆細胞は病態の進行とともに増加していたことから、免疫抑制性環境形成により老化間葉系前駆細胞が排除されず蓄積することが病態進行に関わるという着想に至った。本研究では、間葉系前駆細胞の老化がDMDの病態進行に関わるという新たな機序の存在を実証し、さらに、老化間葉系前駆細胞が排除されずに蓄積する仕組みとして、がん細胞にみられるような免疫回避機構が存在するという仮説を検証する。
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研究実績の概要 |
炎症性筋疾患であるヒトデュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の病態を反映するDMDラット骨格筋では細胞老化因子p16の発現を伴う間葉系前駆細胞の早期細胞老化が生じており、これが筋再生を抑制する可能性が示されている。昨年度までにDMDラットでp16を欠損させると後肢筋の病態が改善することを見出した。ヒトDMDでは筋肥大による巨舌が見られ、摂食障害を引き起こすとされている。そこでDMDラットの舌筋について解析を行ったところ、ヒトDMDと同様に巨舌を呈すること、さらに興味深いことに、DMDラット舌筋では後肢筋にくらべて壊死の程度が著しく低く、細胞老化も生じていないことが判明した。さらに筋前駆細胞である筋衛星細胞も比較的保たれていた。この結果は、ジストロフィン遺伝子欠損に抵抗する筋が存在することを示しており、今後のDMD病態進行機序を考える上で有力な新知見となる。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
途中、若干の遅れはあったものの当初の計画通りの進捗がみられている。
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今後の研究の推進方策 |
今後は本年度までの研究成果を受けて、細胞老化をおこした間葉系前駆細胞がどのような機序により筋前駆細胞の再生能を低下させるか、ジストロフィン遺伝子欠損に抵抗する筋とその他の筋との違いについて追求する予定である。
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