| 研究課題/領域番号 |
20H03180
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43010:分子生物学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
伊藤 耕一 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (10262073)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
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| キーワード | リボソーム / tRNA擬態タンパク質 / タンパク質合成 / 翻訳終結 / 品質管理 / リボソーム再生反応 / 翻訳再開始反応 / tRNA分子擬態タンパク質 / 分子遺伝学 / キーワード / リボソーム再生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年急速な機能・構造理解が進んだイメージがある遺伝暗号解読機構ではあるが、真核細胞においてのタンパク質合成終了反応からリボソーム再生反応が含まれる『翻訳終結過程』の分子機構の包括的理解は集積しつつある重要性の指摘に反してひときわ立ち後れている。本申請では、モデル生物（出芽酵母）の利点を駆使し、【１】 翻訳終結状態を識別する分子機構の分子遺伝学、【２】 mRNA上の翻訳終結のための因子群の動態を可視化する新規手法開発を実施し基礎生物学、さらには医学領域への貢献も目指します。
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| 研究成果の概要 |
真核細胞のタンパク質合成系における、eRF1-eRF3、Pelota-HBS1などのtRNA-伸長因子複合体擬態蛋白質や、リボソーム再生因子、品質管理因子が関わる翻訳終結機構・蛋白質合成品質管理機構の詳細な分子機構を明らかにするために、関連する因子の遺伝学スクリーニング系、および、リボソームの状態をモニターする新規アッセイ系を構築した。その結果、リボソーム因子ASC1およびS20上の新規機能領域を特定し、これらが協調的に形成するHel2の結合インターフェースを明らかにし、それが関わる新規作用機序モデルを提案した。この知見は、翻訳終結の分子機構解明と創薬標的探索に貢献することが期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
mRNA上の遺伝暗号をタンパク質に翻訳するのは（翻訳反応）、タンパク質合成の中心装置であるリボソームと無数の翻訳関連因子群です。近年、必要なタンパク質を適切に合成するたに、異常な遺伝情報やそこから合成される有害なタンパク質の発現による弊害を抑制する仕組みとして翻訳終結に連動した品質管理機構に関心が高まっています。本研究は、それに関わる基本的な因子群の分子機構の一つを明らかにしました。
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