| 研究課題/領域番号 |
20H03186
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43010:分子生物学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
高橋 達郎 九州大学, 理学研究院, 教授 (50452420)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | ミスマッチ修復 / ツメガエル卵抽出液 / 相同組換え / ゲノム安定性 / DNA二重鎖切断修復 / DNA二重鎖切断損傷修復 / 相同性依存的修復 / DNA二重鎖切断損傷 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
遺伝情報物質であるDNAは、複製や組換えによって維持、再編、安定継承される。一方、これらの反応の誤りによって、DNA二重鎖の塩基対ミスマッチが生じることがあり、それらは変異や染色体不安定性の原因となる。またDNAはクロマチン構造に巻き取られているため、上記反応は全てクロマチン上で起こる。本研究ではミスマッチ形成に応答し、複製、組換えを正確に達成する反応の分子メカニズムを、特にクロマチン上での機能に焦点をあてて解析する。
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| 研究成果の概要 |
ミスマッチ応答機構は、DNA複製の誤りを修正するだけでなく、類似配列間の誤った組換えも抑制する、ゲノムの品質管理機構である。興味深いことに、これら二つの反応は共通のセンサーによって開始されるが、下流の動作は異なり、分岐メカニズムもよく分かっていない。本研究では、特に組換え制御のメカニズムとクロマチン上での動作に焦点をあて、ツメガエル卵核質抽出液または精製タンパク質を用いて試験管内再現系を構築することで、その動作原理と分岐制御のメカニズムを解析した。また、構築した系を利用し、組換えの正確性を向上させる因子、低下させる因子を同定した。本成果は、ゲノム安定性の基礎的理解に貢献する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ゲノムの安定性は、がんなどのゲノム安定性疾患や、老化の背景として重要である。本研究で取り扱うミスマッチ応答機構は重要ながん抑制機構として知られ、この機構の破綻は孤発性および遺伝性発がんの原因のひとつとなっている。本研究の成果は、ミスマッチ応答機構の動作原理の理解を進めるもので、基礎科学としてのゲノム安定性、ゲノム品質管理の理解に貢献する。また、本研究成果は、ゲノム安定性維持機構の解明を通じて、発がんや老化の理解にも貢献する。
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