| 研究課題/領域番号 |
20H03205
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
坂根 郁夫 千葉大学, 大学院理学研究院, 教授 (10183815)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2020年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
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| キーワード | ジアシルグリセロールキナーゼ / ジアシルグリセロール / ホスファチジン酸 / がん免疫 / セロトニン神経系 / ドパミン神経系 / 糖尿病 / ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC / がん / 精神疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
最近，ジアシルグリセロール(DG)キナーゼ(DGK)のアイソザイムが基質とするDG分子種は，従来の定説に反し「ホスファチジルイノシトール代謝回転とは独立し，それぞれが異なる脂肪酸を利用する未知の経路群」により供給されることを示した．しかし，これらの経路の構成因子や分子マシーナリーは未だ不明な点が多い．そこで，DGKアイソザイムの産生産物ホスファチジン酸分子の標的と，DGKアイソザイムの基質DGの供給系に焦点を当て，探索・同定や性質・機能解析を行う．本研究によって，これら経路が関与する様々な生理現象や疾病発症の分子機構の解明に繋がり，新奇脂質研究分野が開拓されることが期待される．
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| 研究実績の概要 |
最近，新開発の独自手法を用いて，ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)のα, δ, η, ζアイソザイムが基質とするジアシルグリセロール(DG)分子種（もしくは産生するホスファチジン酸（PA）分子種）は，従来の定説に反し「ホスファチジルイノシトール(PI)代謝回転とは独立し，それぞれが異なる脂肪酸を利用する未知の経路群」により供給されることを示した．しかし，これらの経路の構成因子や分子マシーナリーは未だ不明な点が多いので，それらを明らかにすることを目的として研究を進めた．
１．DGKζがDG産生酵素のスフィンゴミエリン合成酵素（SMS）1とSMS関連酵素（SMSr）と選択的に相互作用することを明らかにした（論文発表済）．２．SMS1がセラミド非依存的にDGを産生する新たなホスファチジルコリン（PC）-ホスホリパーゼC（PLC）/ホスファチジルエタノールアミン-PLCであることを明らかにした（論文発表済）．3．DGKηが選択的にドパミントランスポーターのC末端細胞質領域と結合すること，また，その結合が糖質コルチコイドによって増強されることを明らかにした（論文投稿中）．4．DGKαの阻害が抗がん剤効果増強効果を示す可能性を明らかにした（論文投稿中）．5．DGKδの骨格筋特異的ノックアウトマウスを作製して，その表現型を解析した（論文投稿準備中）．6．DGKδ・α等が産生するジオレオイル-ホスファチジン酸が選択的に糖代謝酵素phosphoglycerate mutase 1と結合することが明らかになった（論文投稿準備中）．7．SMS2がセラミド非依存的にDGを産生する新たなPC-PLCであることを明らかにした（論文投稿準備中）．
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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