| 研究課題/領域番号 |
20H03224
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43040:生物物理学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
茶谷 絵理 神戸大学, 理学研究科, 准教授 (00432493)
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| 研究分担者 |
大橋 祐美子 神戸大学, 理学研究科, 特別研究員(RPD) (10422669)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2023年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2020年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
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| キーワード | 蛋白質 / アミロイド / 中間体 / 準安定 / ミスフォールディング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アミロイド線維の核形成は、アミロイドーシス発症を決定づける重要なプロセスであるが、詳細な分子機構は不明である。本研究では、アミロイド核形成より先に生成する準安定なタンパク質集合構造（核前駆体）を捕らえ、構造特徴や生成プロセス、さらにアミロイド核構造への転移の様子を調べることで、疾病が発症する直前のタンパク質分子の動態を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
アミロイド線維の核形成は、アミロイドーシスの発症を決定づける重要な初期プロセスである。そこで本研究では、核が出現するまでにタンパク質分子がどのように集合し構造変化を経るのかを解明するため、タンパク質モノマーがオリゴマーを経てプロトフィブリルが生成するまでの凝集モデルの構築、プロトフィブリル様の初期凝集体がアミロイドへと成熟するプロセスの時分割的な解析、さらにアミロイド線維表面で進行する核形成において、異種タンパク質のアミロイド線維上で線維構造が徐々に変化する様子の追跡を行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アミロイド線維の核形成は、アミロイドーシスの発症を担う重要な性質である。核が生成する前に見られるタンパク質の動態を明らかにすることは難しいが、本研究では、比較的安定な初期凝集体を捉えて観察することにより、初期段階のタンパク質の会合の特徴を明らかにすることができた。特に、オリゴマーやプロトフィブリルは神経変性疾患における病理に深く関わりがあるため、得られた成果は、タンパク質科学における学術的意義だけでなく戦略的な治療と予防法の開発にも貢献すると期待される。
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