| 研究課題/領域番号 |
20H03254
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
大野 みずき 九州大学, 医学研究院, 助教 (70380524)
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| 研究分担者 |
日高 京子 北九州市立大学, 基盤教育センター, 教授 (00216681)
手島 康介 九州大学, 理学研究院, 教授 (20447593)
續 輝久 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 訪問研究員 (40155429)
中津 可道 九州大学, 医学研究院, 准教授 (00207820)
作見 邦彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (50211933)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 卵子DNA修復 / 次世代影響 / 精子DNA損傷 / 突然変異 / ゲノム維持 / 酸化DNA損傷 / DNA修復 / 卵子 / DNA損傷 / 配偶子ゲノム / 生殖細胞ゲノム変異 / 遺伝情報維持 / 生殖細胞ゲノム / ゲノム維持機構 / 継世代影響 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
老化や喫煙、放射線被ばくなどにより精子DNAには様々な「傷」が発生し、不妊や流産の原因となっている。本来健康な卵子には精子が持ち込んだDNA損傷を修復する能力があるが、その分子機構の詳細は明らかになっていない。この研究ではマウスを用いて「精子DNAのどのような傷が、卵子の持つどのような機構で、受精後にどのように修復されるのか」を実験的に明らかにする。本研究の成果は現在の生殖医療での種々の問題、例えば、世界的な少子化問題、医療放射線被ばく、宇宙環境での長期滞在での生殖細胞保護などへの解決策を見出すきっかけになることが見込まれるため学術的にも社会的にも意義が大きい。
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| 研究成果の概要 |
DNA損傷を持つ精子が受精した場合、卵子のDNA修復能力に依存して生物学的な結果が異なる可能性がある。本研究では、種々のDNA 修復機構を欠損させたメスマウスと酸化剤投与後の野生型オスマウスを用いて「精子の酸化DNA損傷」と「卵子のDNA修復能力」が産仔へ及ぼす影響を解析した。その結果、母親がOgg1遺伝子欠損の場合にのみ酸化剤投与オスとの交配で産仔数の低下や不妊が見られた。OGG1は酸化グアニンの修復を行う塩基除去修復の酵素で、8-オキソグアニンを特異的に除去する。この結果から、精子DNAに誘発された酸化DNA損傷の受精後修復に卵子中のOGG1が重要であることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果は現在のヒトの生殖医療での種々の課題の他、晩婚化に伴う少子化問題、医療放射線被ばくや宇宙環境での長期滞在での生殖細胞保護など、またヒト以外でも、畜産分野での優良種の維持保存や絶滅危惧種の保全など、各分野での重要な課題の解決策を見出す分子基盤になることが見込まれる。基礎生命科学分野においては、生物多様性を創出する生殖細胞変異の役割と意義を考察するための知見が得られることが期待でき、学術的にも社会的にも意義が大きい。
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