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性決定遺伝子SryがH3K9脱メチル化の標的となる機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20H03262
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分44020:発生生物学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

黒木 俊介  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 准教授 (50735793)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2020年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワード性決定 / エピゲノム
研究開始時の研究の概要

ほ乳類の性決定遺伝子であるSryの発現は、発現する細胞の種類と発現のタイミング・量が最も厳密に制御されている遺伝子の一つである。この厳密性を保証する機構は長らく謎であったが、申請者は2013年、ヒストンH3K9脱メチル化酵素であるJmjd1aがSry活性化に寄与することを示した。本研究では、この時から依然として未解決な課題「Jmjd1aがSry遺伝子を特異的に標的とするメカニズム」の解決を目指す。

研究成果の概要

性の決定と雌雄の分化は、生物が種を存続する上で最も重要なイベントのひとつである。Y染色体上の性決定遺伝子Sryを含め性決定に関わる転写因子が数多く同定されている。一方、エピゲノムの性決定への関与はまだよく分かっていない。本研究ではヒストンH3K9脱メチル化制御酵素Jmjd1aがSry遺伝子座を標的とするメカニズムを解明する目的で、Jmdj1aと結合するタンパク質を探索した。その結果、その候補として機能未知のZnフィンガータンパク質を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトの性分化疾患(DSD, Disorders of Sex Development)は性の決定・分化が正しく進行しない場合に発症する病気である。DSDの半数以上の症例でその原因は未だ不明である。本研究によって同定した新規因子と性決定の関わりを明らかにすることで、DSD発症の新たな原因解明に繋がることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Dynamic erectile responses of a novel penile organ model utilizing TPEM.2021

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto D, Hirashima T, Yamamura H, Kataoka T, Fujimoto K, Hyuga T, Yoshiki A, Kimura K, Kuroki S, Tachibana M, Suzuki K, Yamamoto N, Morioka S, Sasaki T, Yamada G.
    • 雑誌名

      Biol Reprod.

      巻: in press 号: 4 ページ: 875-886

    • DOI

      10.1093/biolre/ioab011

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] H3K9 Demethylases JMJD1A and JMJD1B Control Prospermatogonia to Spermatogonia Transition in Mouse Germline2020

    • 著者名/発表者名
      Kuroki Shunsuke、Maeda Ryo、Yano Masashi、Kitano Satsuki、Miyachi Hitoshi、Fukuda Mikiko、Shinkai Yoichi、Tachibana Makoto
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 15 号: 2 ページ: 424-438

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2020.06.013

    • NAID

      120007146093

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The mouse Sry locus harbors a cryptic exon that is essential for male sex determination2020

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki Shingo、Kuroki Shunsuke、Maeda Ryo、Okashita Naoki、Koopman Peter、Tachibana Makoto
    • 雑誌名

      Science

      巻: 370 号: 6512 ページ: 121-124

    • DOI

      10.1126/science.abb6430

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 全能性獲得における母性H3K9脱メチル化酵素 Jmjd1a/bの解析2021

    • 著者名/発表者名
      黒木俊介
    • 学会等名
      新学術領域「全能性プログラム」領域会議
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 全能性獲得における 母性H3K9脱メチル化酵素の機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      黒木俊介
    • 学会等名
      新学術領域「全能性プログラム」Webinar
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生殖細胞におけるH3K9脱メチル化の機能2020

    • 著者名/発表者名
      黒木俊介
    • 学会等名
      『配偶子インテグリティの構築』『全能性プログラム』合同公開シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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